16:48 / 19.07.2022

Immunologiyaning predmeti va vazifalari. Immunologiya rivojlanishining tarixiy bosqichlari

Miloddan avvalgi 1000 yil - sog'lom odamlarga chechak papulalarining tarkibini kasallikning o'tkir shaklidan himoya qilish uchun birinchi emlash Xitoyda amalga oshirildi va keyinchalik Hindiston, Evropa, Kichik Osiyo va Kavkazga tarqaldi.

Immunologiya rivojlanishining qisqacha tarixiy tavsifi
Qadimgi dunyo va o'rta asrlar

Birinchi vaktsinalar

1701 yildan beri Konstantinopolda variolyatsiya (chechakka qarshi emlash) tarqalib, u erdan Evropaga tarqaldi. 1722 yilda Uels shahzodasi va malikasi ikkita qizini chechak bilan emlashdi va bu Angliya xalqi uchun qirollik namunasini ko'rsatdi. Londonda, 1746 yilda, Sankt-Pankrasning maxsus kasalxonasi ochildi, unda chechak hamma uchun emlangan. 1768 yil 12 oktyabrda eng yaxshi emlash vositalaridan biri Tomas Dimsdeyl imperator Ketrin II va uning o'g'li Polni emladi. 1796 yilda, o'ttiz yillik tadqiqotlardan so'ng, Edvard Jenner odamlarni sigirga qarshi emlash usulini 8 yoshli bolada, keyin esa yana 23 kishida sinab ko'rdi. 1798 yilda u tadqiqot natijalarini e'lon qildi. Jenner chechakka qarshi emlashning tibbiy texnikasini ishlab chiqdi, uni emlash (lotincha vaccus - sigir) deb atagan.

Immunologik inqilob

1880 yilda Lui Paster tovuqlarni virulentligi pasaygan patogen bilan immunizatsiya qilish orqali tovuqlarni vabodan himoya qilish haqida maqola chop etdi.

1881 yilda Paster ommaviy eksperiment o'tkazdi, unda 27 qo'y kuydirgiga qarshi vaktsina bilan emlandi va 1885 yilda quturgan it tishlagan bolada quturgan vaksinani muvaffaqiyatli sinab ko'rdi. Ushbu hodisalar yuqumli immunologiyaning tug'ilishi va emlash davrining boshlanishini belgilaydi. 1890 yilda nemis shifokori Emil fon Bering Shibasaburo Kitasato bilan birgalikda difteriya yoki qoqshol bilan kasallangan odamlarning qonida antitoksinlar hosil bo'lishini ko'rsatdi, bu kasalliklarga kasal bo'lganlarga ham, kasal bo'lganlarga ham immunitet beradi. bunday qon quyiladi. Xuddi shu yili ushbu kashfiyotlar asosida qon zardobi bilan davolash usuli ishlab chiqildi. Bu olimlarning ishlari gumoral immunitet mexanizmlarini o'rganishning boshlanishini belgilab berdi. 1883 yilda rus biologi va immunologi Ilya Mechnikov immunitetning fagotsitar nazariyasi haqida birinchi ma'ruza qildi. Mechnikov hujayra immuniteti haqidagi bilimlarning asosini tashkil etdi. Mechnikov inson tanasida patogen mikroorganizmlarni o'zlashtiradigan va hazm qiladigan maxsus amyobasimon harakatlanuvchi hujayralar - neytrofillar va makrofaglar mavjudligini ko'rsatdi. U tanani himoya qilishda asosiy rolni ularga berdi.

1891 yilda Pol Erlixning maqolasi nashr etildi, unda u qondagi mikroblarga qarshi moddalarga nisbatan "antikor" atamasini ishlatgan. Mechnikov bilan parallel ravishda Erlix tananing immunitetini himoya qilish nazariyasini ishlab chiqdi. Erlix ta'kidladiki, antikorlarning asosiy xususiyati ularning aniq o'ziga xosligidir. Ikki nazariya - fagotsitik (hujayra) va gumoral - ularning paydo bo'lishi davrida antagonistik pozitsiyalarda turdi. 1908 yilda Mechnikov va Erlix tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi va keyinchalik ularning nazariyalari bir-birini to'ldirishi ma'lum bo'ldi.

1900-yilda avstriyalik immunolog Karl Landshtayner inson qon guruhlarini kashf etdi.1904-yilda mashhur kimyogar Svante Arrenius antigen-antitellar oʻzaro taʼsirining teskariligini isbotlab, immunokimyoga asos soldi. 1913 yilda Amerika immunologlar uyushmasi tashkil etildi. Nazariy immunologiyada yutuq Virusolog Frenk Makfarleyn Burnet immunitetning klonal selektiv nazariyasi muallifi va immunotolerantlik hodisasining kashfiyotchisi bo'ldi.

Immunoglobulinlarni o'rganish 1937 yilda Arne Tiselius tomonidan qon oqsili elektroforezi bo'yicha ish bilan boshlandi. Keyin 40-60-yillarda. immunoglobulinlarning sinflari va izotiplari topildi va 1962 yilda Rodni Porter barcha izotiplarning immunoglobulinlari uchun universal bo'lgan va bizning ma'lumotlarimizgacha mutlaqo to'g'ri bo'lgan immunoglobulin molekulalari tuzilishi modelini taklif qildi.

60-yillar - 80-yillarning boshi - hujayra madaniyati supernatantlaridan immun javobning gumoral vositachilari - turli omillarni izolyatsiya qilish bosqichi. 1980-yillarning o'rtalaridan hozirgi kungacha molekulyar klonlash usullari, transgenik sichqonlar va belgilangan genlarni olib tashlash (nokout) bilan sichqonlar immunologiyaga kirdi.

XX asrning 60-yillaridagi Jeyms Govans asarlarida. limfotsitlarning organizmdagi roli ko'rsatilgan. XX asr o'rtalarida. amerikalik genetik va immunolog Jorj Snell boshchiligidagi guruh sichqonlar bilan tajribalar o'tkazdi, bu esa asosiy gistokompozitsiya kompleksini va transplantatsiya qonunlarini kashf etishga olib keldi.

2011 yilda frantsuz immunologi Jyul Xoffman "tug'ma immunitetni faollashtirishni o'rganish bo'yicha" ishi uchun fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.

21-asrda immunologiyaning asosiy vazifalari: tug'ma va orttirilgan immunitetning molekulyar mexanizmlarini o'rganish, allergiya, immunitet tanqisligi va onkologik kasalliklarni davolash uchun yangi vaktsinalar va usullarni ishlab chiqish bo'ldi.

Immunologiya fanining predmeti, maqsadi va vazifalari

Bilish usuli va ob'ektiga ko'ra immunologiya umumiy va xususiyga bo'linadi. Umumiy immunologiya "molekulyar, hujayrali va organizm darajasidagi immunitet, immunitetning genetikasi va evolyutsiyasi, barcha darajadagi immunitetni tartibga solish jarayonlarini o'rganadi. Xususiy immunologiya yuqumli kasalliklarning oldini olish, diagnostika qilish va davolash usullarini o'rganadi (immunoprofilaktika, vaksinologiya). ); malign o'smalar (immuno-onkologiya); begona a'zolar va to'qimalarni transplantatsiya qilish uchun qulay shart-sharoitlar (transplantatsiya immunologiyasi), antigenlarga buzuq reaktsiyalar (allergologiya, immunopatologiya), atrof-muhit omillarining immunitet tizimiga ta'siri (ekologik immunologiya).

Immunologiyaning vazifalari:

1. sog'lom odamning immunitet tizimini o'rganish;

2. yuqumli va yuqumli bo'lmagan kasalliklar patogenezida IP rolini o'rganish

3. immunitet holatini baholashning yagona va informatsion usullarini ishlab chiqish

4. yangi yuqori samarali immunoaktiv preparatlar va ulardan foydalanishning optimal sxemalarini ishlab chiqish.

asosiy mavzu immunologiyadagi tadqiqot - bu organizmning barcha begona va antigen birikmalarga o'ziga xos immun reaktsiyasini shakllantirish mexanizmlari haqidagi bilim.

Immun tizimining boshqa tana tizimlaridan ajralib turadigan eng xarakterli xususiyatlari quyidagilardir:

1. "O'ziga tegishli" hamma narsani "begona" hamma narsadan farqlash qobiliyati;

2. Chet el antijenik material bilan birlamchi aloqadan xotirani yaratish;

3. Immunokompetent hujayralarning klonal tashkil etilishi, bu o'zini bir hujayrali klonning ko'plab antigenik determinantlardan faqat bittasiga javob berish qobiliyatida namoyon bo'ladi.

Sutemizuvchilar immun tizimining umumiy xususiyatlari

Immunitet tizimining organlari, odatda, markaziy (yoki birlamchi) va periferik (yoki ikkilamchi) bo'linadi, ular organizmdagi joylashuviga ko'ra emas, balki ushbu tizimning normal holatini saqlashdagi ahamiyati darajasiga ko'ra. Qizil suyak iligi va timus (timus bezi) immunitet tizimining asosiy organlari sifatida tasniflanadi, chunki ularda immunitet tizimini tashkil etuvchi hujayralar paydo bo'ladi va rivojlanishning asosiy bosqichlaridan o'tadi. Ushbu hujayralar o'zlarining rivojlanishining faqat ba'zi bosqichlarini amalga oshiradigan va tanadagi ushbu hujayralarga xos bo'lgan aylanish jarayonida vaqtincha lokalizatsiya qilingan organlar ikkinchi darajali hisoblanadi. Bular immunitet tizimidagi taloq, limfa tugunlari va atrofdagi to'qimalardan biriktiruvchi to'qima membranalari bilan ajratilmagan limfoid to'planishlar: nazofarenkning bodomsimon bezlari va adenoidlari, shuningdek, ichak devorlaridagi o'ziga xos limfoid shakllanishlar, Peyer yamoqlari deb ataladi.

Immunitet tizimi, uning tarkibiy hujayralarining harakatchanligi tufayli butun tanada taqsimlanadi. Unga atalgan hujayralar, dastlab qon hujayralari kapillyarlarning devorlariga kirib, boshqa to'qimalarning hujayralari o'rtasida harakatlana oladi, bu esa tananing deyarli istalgan joyidagi ichki muhitni immunitet tizimiga kirish imkonini beradi. Xususan, immun tizimining hujayralari shartli ravishda 5 guruhga bo'lingan barcha qon leykotsitlari hisoblanadi: monotsitlar, neytrofillar, eozinofiller, bazofillar va limfotsitlar. Oddiy fiziologik sharoitda bazofillar (to'qimalarga kirib borganidan keyin ular mast hujayralari deb ataladi) va bunday harakatlar paytida to'qima makrofaglari deb ataladigan monositlar qon oqimidan to'qimalarga o'tish qobiliyatiga ega. Ikkilamchi limfoid organlarda limfotsitlar ham qondan to'qimalarga o'tishga qodir, ularning bir qismi keyin yana qon oqimiga qaytishi mumkin. Limfotsitlar, odatda, birlamchi shakllanish joylariga qarab, T-limfotsitlarga (timusda kamolotning asosiy bosqichlarini o'tadi) va B-limfotsitlarga (sut emizuvchilarda ular asosan qizil suyak iligida yetiladi) bo'linadi.

Immunitet tizimining uchinchi komponenti - bu hujayralar tomonidan chiqariladigan molekulalar, chunki ularning ba'zilari himoya reaktsiyalarini amalga oshirishda o'z-o'zidan ta'sir qiluvchi vosita sifatida ishlashga qodir. Bunday molekulalarning tipik misoli B-limfotsitlar tomonidan chiqariladigan immunoglobulinlar (shuningdek, antikorlar deb ataladi), ular immunitet tizimining boshqa tarkibiy qismlariga ta'sir qilmasdan, o'ziga xos begona antijenler bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Immunoglobulinlarga qo'shimcha ravishda, immun tizimiga xos bo'lgan molekulalar immunitet tizimining ikkala hujayralari va tananing boshqa ba'zi hujayralari faoliyatini tartibga soluvchi moddalar deb hisoblanadi, ko'pincha ular deyiladi: sitokinlar, limfokinlar va interleykinlar.

Immun tizimining markaziy va periferik organlarining tuzilishi va xususiyatlari

Suyak iligi (markaziy) quvurli suyaklarning ichki bo'shlig'ida lokalizatsiya qilingan va retikulyar stromaning to'qimalar birlashmasi, zich joylashgan gematopoetik va limfoid hujayralar, shuningdek, kapillyarlarning keng tarmog'i.Asosiy maqsad qon hujayralari va limfotsitlarni ishlab chiqarishdir. Suyak iligining hujayra elementlarining rivojlanishi gematopoetik ildiz hujayralaridan (HSC) boshlanadi, bu oltita differentsiatsiya nihollarini keltirib chiqaradi:
1) trombotsitlar hosil bo'lishi bilan tugaydigan megakaryotsitar;
2) eritroid, yadrosiz, kislorod tashuvchi qizil qon hujayralari shakllanishi bilan; 3) granulotsitar, ulardan hosil bo'ladi: bazofillar, eozinofiller, neytrofillar; bu hujayralar yallig'lanish va fagotsitoz jarayonlarida bevosita ishtirok etadi va patogenlardan himoya qilish shaklining ishtirokchilaridir; 4) monotsit-makrofag-qonga migratsiya qiluvchi monositlarning hosil bo'lishi; yakuniy etuk shakllar - to'qima makrofaglari turli organlar va to'qimalarda lokalize qilinadi;
5) T-hujayralarning prekursorining T-hujayra hosil bo'lishi;
6) B-hujayra; B-hujayralarning differentsiatsiyasi deyarli to'liq bajarilishi bilan tavsiflanadi.

timus(timus bezi) - ko'pchilik sutemizuvchilarda yurak ustidagi ko'krak bo'shlig'ining yuqori qismida joylashgan limfoepitelial organ; kichikroq lobulalarga bo'lingan ikkita bo'lakdan iborat. Butun organ va alohida lobulalar biriktiruvchi to'qima kapsulasiga o'ralgan bo'lib, uning ichki bo'shlig'i limfotsitlar (timotsitlar) bilan to'ldirilgan epiteliya tarmog'ini o'z ichiga oladi. Lobula ikki qatlamdan iborat: kichik timositlar zich o'ralgan korteks va timositlar soni kamaygan medulla (medullar qatlam).
Timusni tashkil qilishning o'ziga xos xususiyati ikkita elementar strukturaviy va gistologik birlikning mavjudligi: Klark follikulalari (go'yo kortikal qatlam qurilgan alohida "g'ishtlar"; zich joylashgan limfotsitlar va makrofaglar va ular orasida joylashgan dendritik hujayralar epitelial hujayralar bilan o'ralgan bo'lib, ular birgalikda elementar strukturaviy-gistologik birlikni hosil qiladi) va Xassallning tanasi (medulyar zonada limfotsitlardan xoli epiteliya hujayralarining yumaloq to'planishi; jismlarning funktsional maqsadi noaniq).

Qushlardagi Fabricius sumkasi immunitetning markaziy organi rolini bajaradi, periferiya uchun B-hujayralari yetkazib beruvchisi bo'lib, antikor ishlab chiqaruvchilarning faol shakllanish joyidir. Bu kloakaning orqa qismida joylashgan limfoepitelial organ. Bursaning lümeni ustunli epiteliya bilan qoplangan. Epiteliya qatlami orqasida tugunlar (lobulalar) joylashgan. Korteks asosan kichik limfotsitlarning zich to'planishi bilan ifodalanadi. Yengilroq medullaga yirik limfotsitlar, plazma hujayralari, makrofaglar, granulotsitlar va retikulyar hujayralar kiradi.

Dalak (periferik)- qorin pardaning yuqori, chap tomonida joylashgan katta organ. Tashqi tomondan organ biriktiruvchi to'qima kapsulasi bilan o'ralgan bo'lib, undan qo'llab-quvvatlovchi qismlar, trabekulalar organ ichiga tarqaladi. Tuzilishning o'ziga xos xususiyati ikkita hududning mavjudligi - qizil (ko'p miqdordagi eritrotsitlar, shuningdek makrofaglar, megakaryotsitlar, granulotsitlar, limfotsitlar) va oq pulpa (eksentrik joylashgan arterial kanal atrofida limfotsitlarning to'planishi). Oq va qizil pulpa o'rtasida aniq chegaralar yo'q va ular orasida qisman hujayra almashinuvi sodir bo'ladi. T- va B-limfotsitlar oq pulpada joylashgan. T xujayralari arteriolalar atrofida joylashgan bo'lib, periarterial kavramalarni hosil qiladi. B hujayralari germinal markazlarning bir qismi bo'lib, ular chegara zonasida joylashgan. Qizil pulpada limfotsitlar va plazma hujayralari ham mavjud. Lekin ular bu zonada morfologik shakllangan klasterlarni hosil qilmaydi.
Limfa tugunlari haqiqiy limfoid shakllanishlardir. Ular limfa tomirlari bo'ylab don shaklida joylashgan; qon tomirlari atrofida mezenxima hujayralarining to'planishi natijasida hosil bo'ladi. Mezenximaning tashqi qatlami biriktiruvchi to'qima kapsulasiga differensiyalanadi, undan bo'limlar tugunga tarqaladi. To'g'ridan-to'g'ri kapsula ostida marginal sinus joylashgan bo'lib, u erda limfa limfa olib keladigan tomirlar orqali kiradi. Chekka sinusdan limfa tugunning butun qalinligi bo'ylab oraliq sinuslarga kiradi va uni ko'krak kanaliga olib boradigan limfatik tomirda to'planadi. Idishning chiqish nuqtasi tugunning eshigi deb ataladi. Qon tomirlari darvoza orqali tugunga o'tadi. Limfa tugunida kortikal qatlam va tugunning markazida joylashgan medulla ajralib turadi. Tugunning kortikal qatlami B-hujayralarining kontsentratsiyasi joyidir. Medulla nisbatan bo'shashgan limfotsitlar, plazma hujayralari, erkin makrofaglar va retikulyar stromal hujayralar bilan ifodalanadi. Korteks va medulla orasidagi maydon T hujayralarining kontsentratsiyasi joyidir.
Limfoid to'qima ovqat hazm qilish, nafas olish va urogenital yo'llarning devorlarida lokalizatsiya qilingan. U shilliq pardalar bilan bog'langan limfoid to'qima deb ataladi. To'qimalar diffuz infiltratsiya shaklida yoki yopiq biriktiruvchi to'qima holatidan mahrum bo'lgan tugunli to'planishlar shaklida taqdim etiladi. Funktsiyalari: antigenni konsentratsiya qiladi, har xil turdagi hujayralar antijeni bilan aloqani ta'minlaydi, limfoid to'qimalarning hujayrali tuzilmalarini tananing kerakli qismlariga o'tkazadi va begona antijenlarni yo'q qiladi. Bo'shashgan limfoid to'qimalarni ajratib ko'rsatish - unda retikulyar tolalar, retikulyar hujayralar va qattiq makrofaglar ustunlik qiladi; va zich - limfotsitlar, plazma hujayralari va erkin makrofaglar.

Immunitet tushunchasi. tabiiy immunitet. Immunitetning faol va passiv shakllari.

Immunitet - organizmning yuqumli kasalliklarga qarshi immuniteti, shuningdek, organizmga begona antigenik xususiyatlarga ega bo'lgan agentlar va moddalar.

Immunitet reaktsiyalari himoya, adaptiv xususiyatga ega bo'lib, tanani unga tashqi tomondan kiruvchi va uning ichki muhitining doimiyligini buzadigan begona antijenlardan ozod qilishga qaratilgan. Himoyaviy xarakterga ega bo'lgan immun reaktsiyalar, u yoki bu sabablarga ko'ra, buzilib, hujayralar va to'qimalarning o'ziga xos, normal, o'zgarmagan tarkibiy qismlariga yo'naltirilishi mumkin, natijada otoimmün kasalliklar paydo bo'ladi. Immunitet reaktsiyalari tananing ma'lum antijenlere - allergiya, anafilaktik reaktsiyaga nisbatan sezgirligini oshirishi mumkin. Immunitetning quyidagi turlari mavjud : Tabiiy va sun'iy. tabiiy immunitet tug'ma yoki orttirilgan bo'lishi mumkin. Tabiiy tug'ma immunitet bilan inson tug'ilishdan ma'lum bir kasallikka qarshi immunitetga ega. Olingan tabiiy har qanday yuqumli kasallik o'tkazilgandan keyin paydo bo'ladigan immunitet deb ataladi. Qizamiq, parotit, ko'kyo'tal bilan kasallangan bolalar bu kasalliklarga qarshi tabiiy immunitetga ega bo'ladilar, ya'ni ular qayta kasallanmaydi. Kasallikning patogenlari bilan kasallanganidan keyin odamning qonida antikorlar yoki immun moddalar deb ataladigan maxsus himoya moddalar paydo bo'ladi. Ular ushbu kasallikning qo'zg'atuvchilarini yo'q qiladi yoki ularning ta'sirini keskin zaiflashtiradi, bu esa fagotsitoz uchun qulay sharoit yaratadi. Olingan tabiiy immunitet bir necha oy yoki yillar davom etadi.

Faol orttirilgan tabiiy immunitet yuqumli kasallikdan keyin paydo bo'ladi. Bu eng bardoshli, uzoq muddatli immunitet bo'lib, ba'zida hayot davomida saqlanadi. Faol orttirilgan sun'iy immunitet jonli zaiflashtirilgan yoki o'ldirilgan vaktsinalar (mikroblar) bilan emlash natijasida yuzaga keladi. Bunday immunitet emlashdan 1-2 hafta o'tgach paydo bo'ladi va nisbatan uzoq vaqt - yillar va o'nlab yillar davomida saqlanadi. Passiv orttirilgan tabiiy immunitet - homila yoki yangi tug'ilgan chaqaloqning onadan platsenta yoki ona suti orqali antikorlarni qabul qiladigan immuniteti. Passiv orttirilgan sun'iy immunitet faol immunizatsiya qilingan odamlar yoki hayvonlardan olingan immunoglobulinlarni organizmga kiritish orqali hosil bo'ladi. Bunday immunitet tezda o'rnatiladi - immun zardobi yoki immunoglobulin kiritilgandan bir necha soat o'tgach va 3-4 hafta davomida qisqa vaqt davomida saqlanib qoladi, chunki organizm begona zardobdan xalos bo'lishga intiladi. Antikorlarning shakllanishi bilan bog'liq immunitetning barcha turlari deyiladi xos, chunki antikorlar faqat ma'lum turdagi mikroorganizmlarga yoki toksinlarga qarshi harakat qiladi.

TO o'ziga xos bo'lmagan himoya mexanizmlariga mikroblar uchun amalda o'tkazmaydigan teri va shilliq pardalar, lizozim (teri va shilliq pardalarning bakteritsid moddasi), yallig'lanish reaktsiyasi, to'qima suyuqligining qonining bakteritsid xususiyatlari va fagotsitoz reaktsiyalari kiradi.

Sun'iy immunitet va uning yuqumli kasalliklarga qarshi kurashdagi ahamiyati. Yuqumli kasalliklarning oldini olish uchun ishlatiladigan vaktsinalar va zardoblar haqida tushuncha

Sun'iy immunitet - bu immunitet tizimining faollashishi yoki sun'iy immunizatsiya natijasida hosil bo'lgan immunitet. Passiv va faol sun'iy immunitet mavjud. Passiv immunitet organizmga o'ziga xos sarumlar, interferonlar va ularning aralashmalari, interleykinlar, immunoglobulinlar, suyak iligi hujayralari, monotsitlar, in vitroda sun'iy ravishda faollashtirilgan limfotsitlar kiritilishi tufayli yuzaga keladi. Passiv immunitet birlamchi yoki og'ir ikkilamchi immunitet tanqisligi bilan yaratiladi. Faol immunitet immun javob mexanizmlarini faollashtirish orqali hosil bo'ladi. Buning uchun vaktsinalar, interleykinlar induktorlari, interferonlar, fagotsitoz va komplement tizimlarining faollashtiruvchilari, tabiiy qotil mexanizmlari qo'llaniladi. Faol immunizatsiya bilan tananing o'zi interferonlar, antikorlar, interleykinlar va boshqa immunitet omillarini ishlab chiqaradi. Vaktsinada zaiflashgan yoki o'ldirilgan viruslar yoki bakteriyalar mavjud. Birlamchi immunitet reaktsiyasi rivojlanadi va zaif bo'lmagan patogen kiritilgandan so'ng, kasallikning engil kechishi va tez tiklanishiga yordam beradigan ikkilamchi javob ham ta'minlanadi.
Vaktsinalar va sarumlar faol yoki passiv immunostimulyator sifatida ishlatiladi. Bunday dorilar, ayniqsa, agar ular nafaqat davolash uchun, balki yuqumli kasalliklarning oldini olish uchun ham qo'llanilsa, samarali bo'ladi. Vaksinalar to'g'ridan-to'g'ri infektsiyalarni keltirib chiqaradigan mikroorganizmlardan yoki ularning antijenlaridan ishlab chiqariladi. Vaktsina organizmga viruslar yoki infektsiyalarga qarshi kurashish uchun o'z-o'zidan antitellar ishlab chiqarishga yordam beradi.Vaktsinaning kelib chiqishiga qarab ular quyidagilarga bo'linadi:

korpuskulyar vaktsinalar (bunday dorilar kasallikni keltirib chiqaradigan o'ldirilgan mikroblardan ishlab chiqariladi),

zaiflashtirilgan vaktsinalar (zaiflashgan mikroorganizmlardan ishlab chiqarilgan),

kimyoviy vaktsinalar, unda antijenler laboratoriyada kimyoviy yo'l bilan yaratiladi (xususan, gepatit B ga qarshi vaktsinalar).

Sarumlar fibrinogensiz qon plazmasi. Sarum plazmaning tabiiy koagulyatsiyasi yoki fibrinogenni cho'ktiruvchi kaltsiy ionlari yordamida olinadi. Sarumning kiritilishi bilan immun tizimining shakllanishi ham sodir bo'ladi. Sarum odatda hayvonlar qonidan tayyorlanadi, lekin ba'zi hollarda eng samarali inson qoniga asoslangan sarum - immunoglobulinlar (yoki gamma globulinlar). g-globulinlar allergik reaktsiyaga olib kelmaydi. Sarumlar tayyor antikorlarni o'z ichiga oladi, agar ular jiddiy immunitet tanqisligi tufayli organizm o'z-o'zidan ishlab chiqara olmasa, virusli yoki bakterial infektsiyalarni davolash va oldini olish uchun ishlatiladi (lekin o'tkir shaklda emas). Organ transplantatsiyasidan keyin zardoblar tanadan rad etilishining oldini olish uchun ishlatilishi mumkin. Sarumlar, shuningdek, odam allaqachon kasal bo'lgan yoki ma'lum viruslarni tashuvchisi bo'lgan odamlar bilan aloqa qilish kerak bo'lsa, uning infektsiyaga qarshi immunitetini shakllantirish uchun ishlatiladi.

Sutemizuvchilar organizmining infektsiyaga qarshi konstitutsiyaviy va induktiv himoya mexanizmlari.

Konstitutsiyaviy (tug'ma) o'ziga xos xususiyatlar

qalqon mexanizmlar - ularning organizmda doimiy mavjudligi

beqarorlashtiruvchi omillar ta'siridan va yo'qligidan qat'i nazar

talaffuz qilingan o'ziga xoslik, ya'ni harakat ostida namoyon bo'lishning o'xshashligi

turli omillar. Bunday himoya mexanizmlari qodir

deyarli darhol tanani bir qator omillardan vaqtincha himoya qilish

tug'ilgandan keyin. Xuddi shu vaqtda qo'zg'atiladigan himoya reaktsiyalari

organizmda dastlab yo'q bo'lib, hayot davomida qayta paydo bo'ladi.

muayyan beqarorlashtiruvchi omil va hudud bilan aloqa qilish natijasida

aniq o'ziga xoslikni bering, ya'ni faqat dan himoya qiling

ushbu mexanizmning namoyon bo'lishiga sabab bo'lgan omil.

Shunday deb hisoblash mumkin Konstitutsiyaviy himoya mexanizmlari biologik tajovuzdan himoyalanishning birinchi to'sig'i yoki eshelonidir va induktiv - ikkinchisi, chunki ular, qoida tariqasida, faqat birinchi to'siqni u yoki bu darajada engib o'tganda yoqiladi.

TO konstitutsiyaviy an'anaviy ravishda himoya to'siqlari murojaat qiling emas-

integument o'tkazuvchanligi, lizozim, gidrolitik fermentlar va

oshqozon-ichak traktining xlorid kislotasi, interferon, yallig'lanish

ion, fagotsitoz, komplement tizimi va boshqalar mavjud

konstitutsiyaviy himoyaning qon gumoral omillari.

Induktiv himoya mexanizmlari immunitetning barcha shakllari

chet elliklarga qarshi maxsus tan olinishiga asoslangan javob

genlar. Qoida tariqasida, ularni amalga oshirish ko'proq vaqtni talab qiladi.

himoya qilishning konstitutsiyaviy omillarining namoyon bo'lishi uchun hech narsa, shuningdek, majburiy

immunokompetent hujayralar ishtirok etishi zarur. Asosiy va

Ular orasida eng ko'p o'rganilganlari: timusga bog'liq bo'lgan javob

antijenler, o'ziga xos antikorlarning paydo bo'lishiga olib keladi va mos keladi

dallanadigan immun xotira hujayralari; T-qotillarning harakati, cheklash

asosiy gistomoslashuv kompleksining molekulalari bilan kamayadi;

kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik; yuqori sezuvchanlik

darhol turi.

Sutemizuvchilar terisi va shilliq pardalarining himoya funktsiyasi.

Terining o'zi (dermis) zich tolasi bilan ifodalanadi

birlashtiruvchi to'qimalar, uning o'ziga xos belgisi Mavjudligi

ko'p miqdorda zich hujayralararo modda. Asosiy

ushbu moddaning tarkibiy qismlari kollagen va elastin oqsillari bo'lib, ular hosil qiladi

yopishqoq tolalar va bu tolalar orasidagi bo'shliqni to'ldirish

polisakkarid gialuron kislotasi. Bu kombinatsiya kuchli hosil qiladi

qattiq va bir vaqtning o'zida kuchlanish mexanik to'sig'i yo'lda

mikroorganizmlarga kirib borishga intilish. Terida mavjud ter bezlari asosiy vazifasini bajarishdan tashqari termostatik funktsiya muhim rol o‘ynaydi terining himoya xususiyatlarini shakllantirish. Ter suyuqligida oz miqdorda past molekulyar og'irlikdagi organik birikmalarning (sut kislotasi, ba'zi aminokislotalar, siydik kislotasi va karbamid) mavjudligi va uning kislotaligi (pH 5,5) bakteriyalar va zamburug'lar uchun noqulay omil hisoblanadi. Umuman olganda, bu sirlarning birgalikdagi harakati terining sirtini bakteritsid qiladi sv-va, qo'llashdan keyin 1 soat ichida toza terining yuzasiga joylashtirilgan saprotrof bakteriyalarning o'limi bilan eksperimental ravishda tasdiqlangan. Bundan tashqari, yog 'bezlarining sekretsiyasining muhimligini ta'kidlash kerak suvga qarshi vosita sifatida chunki suv bilan teri yuzasiga tushadigan mikroorganizmlar (masalan, tabiiy suv havzalarida suzishda) ho'llanmagan teridan suv oqib chiqayotganda chiqariladi.Shu bilan birga, xuddi shu yog'li sekretsiyalar. terini quruqlikdan himoya qiladi va keyingi yorilish, bu uning himoyasini keskin kamaytiradi. Shilliq pardalar ta'minlaydi himoya qilish tanani boshqacha tarzda. Shilliq qavatlarni hosil qiluvchi epiteliya to'qimalarining tarkibida hujayralararo bo'shliqlarning deyarli to'liq yo'qligi tufayli. ve-va shilliq pardalarning mexanik mustahkamligi nihoyatda past va shilliq qavat hujayralari tashqi omillar ta'sirida juda oson shikastlanadi. Biroq, ularning yuqori regenerativ qobiliyati kompensatsiya qilish imkonini beradi

paydo bo'lgan zararni va bu hujayralar tomonidan chiqariladigan qatlamni tiklaydi

shilimshiq bevosita oldini oladi mikro-harakatlarning hujayralarga ta'siri. O'tish natijasida ajratilgan sirlarni doimiy ravishda olib tashlash

kuchli drenaj yoki ba'zi shilliq qavatlarda mavjud bo'lgan faoliyat

siliyer hujayralarining qobiqlari hissa qo'shadi va ushlanganlarni olib tashlash

zarracha yuzasi. Bunday olib tashlash jarayoni, qoida tariqasida, vaqt o'tishi bilan uzaytirilganligi sababli, ko'pchilik shilliq sekretsiyalarni o'z ichiga oladi bakteritsid moddalar. Bu shilliq qavatlarda eng aniq namoyon bo'ladi. nafas olish yo'llari va ko'zlar, bu erda ajratilgan shilimshiq tarkibi mavjud. raqam lizozim-asetilmuramidaza, substrat

buning uchun yavl.qafasning asosiy tarkibiy qismlaridan biri. devorlar

bakteriyalar - peptidoglikan murein. Bundan tashqari, mukusda mavjud

burun polisaxaridlar mavjud ba'zi antiviruslar

harakat.

Oddiy inson mikroflorasining infektsiyadan himoyalanishdagi roli.

Oddiy mikroflora o'ynaydi organizmni patogen mikroblardan himoya qilishda muhim rol o'ynaydi, masalan, immun tizimini rag'batlantirish, metabolik reaktsiyalarda ishtirok etish. Shu bilan birga, bu flora yuqumli kasalliklarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Infektsiyalarda normal mikrofloraning roli Ko'pgina infektsiyalar normal mikroflora vakillari tomonidan kelib chiqqan tabiatda opportunistikdir. Xususan, ichak anaeroblari (masalan, bakteroidlar) travma yoki jarrohlik natijasida ichak devoriga kirib borganidan keyin xo'ppoz shakllanishiga olib kelishi mumkin; Tez-tez qayd etilgan grippdan keyingi pnevmoniyaning asosiy qo'zg'atuvchisi har qanday odamning nazofarenksida yashovchi mikro-bizdir. Bunday lezyonlarning soni shunchalik ko'pki, shifokorlar ekzogen emas, balki endogen infektsiyalar, ya'ni endogen mikroflora tomonidan qo'zg'atilgan patologiya bilan shug'ullanish ehtimoli ko'proq. Aniq farqning yo'qligi opportunistik mikroblar o'rtasida va commensals, inson organizmida omon qolishi mumkin bo'lgan har qanday turdagi bakteriyalar tomonidan cheklanmagan kolonizatsiya yuqumli patologiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Ammo bu pozitsiya nisbiy - mikrobial jamoalarning turli a'zolari turli tartiblarning patogen xususiyatlarini namoyish etadilar (ba'zi bakteriyalar boshqalarga qaraganda ko'proq shikastlanishga olib keladi). Masalan, ichak mikroflorasining xilma-xilligiga qaramay, qorin bo'shlig'iga bakteriyalarning kirib borishi natijasida yuzaga keladigan peritonit faqat bir necha turdagi bakteriyalardan kelib chiqadi. Bunday lezyonlarning rivojlanishida etakchi rolni patogenning o'zi virulentligi emas, balki makroorganizmning himoya tizimlarining holati o'ynaydi; Shunday qilib, immunitet tanqisligi bo'lgan odamlarda zaif virulent yoki avirulent mikroorganizmlar (candida, pneumocystis) og'ir, ko'pincha o'limga olib keladigan shikastlanishlarga olib kelishi mumkin. Oddiy mikroflora uchun raqobat patogen; ikkinchisining o'sishini inhibe qilish mexanizmlari juda xilma-xildir. Asosiy mexanizm- hujayralarning sirt retseptorlari, ayniqsa epiteliallarning normal mikroflorasi bilan tanlab bog'lanishi. Bu xususiyatlar, ayniqsa, bifidobakteriyalar va laktobakteriyalarda namoyon bo'ladi; antibakterial potentsial kislotalar, spirtlar, lizozim, bakteriotsinlar va boshqa moddalarning ajralishi natijasida hosil bo'ladi. Oddiy mikroflora - o'ziga xos bo'lmagan stimulyator immunitet tizimining ("tirnash xususiyati beruvchi"); normal mikrobial biotsenozning yo'qligi immunitet tizimida ko'plab buzilishlarni keltirib chiqaradi. Oddiy ichak mikroflorasi juda katta rol o'ynaydi ichida metabolik tanadagi jarayonlar va ularning muvozanatini saqlash. Inaktivatsiyada ichak bakteriyalari ishtirok etadi endo- va ekzogen kelib chiqadigan zaharli mahsulotlar. Ichak mikroblarining hayoti davomida ajralib chiqadigan kislotalar va gazlar ichak harakatiga va uning o'z vaqtida bo'shatilishiga foydali ta'sir ko'rsatadi.

Sutemizuvchilarning fagotsit hujayralarining rivojlanishi va xarakteristikasi

fagotsitlar- zararli begona zarralarni, bakteriyalarni, o'lik yoki o'layotgan hujayralarni so'rish (fagotsitoz) orqali tanani himoya qiluvchi immunitet tizimining hujayralari. Sutemizuvchilar organizmining asosiy fagotsitar hujayralari mikro- va makrofaglarga bo'linadi.

Monoblastlar monosit-makrofag koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil (M-CSF) va qisman interleykin-6 (IL-6) kabi gumoral omillar ta'sirida promonotsitlarga, monositlarga aylanadi. Rivojlanishning bu bosqichi o'rtacha 50-60 soat davom etadi, ammo monositlar yana 13-26 soatdan keyin qon oqimiga kiradi. Monotsitlar to'g'ridan-to'g'ri qonda 4 kundan ortiq bo'lmagan va ularning aksariyati ikkinchi kuniyoq kapillyarlarning devorlari bo'ylab harakatlanib, to'qima makrofaglariga aylanadi deb ishoniladi. Makrofaglarning umri ularning joylashgan joyiga qarab o'zgaradi, lekin ko'p hollarda ular taxminan 40 kun davomida mavjud. Yetuk makrofaglar ularning yuzasida makrofaglarga xos funktsiyalarning namoyon bo'lishi uchun zarur bo'lgan o'ziga xos molekulalarning mavjudligi bilan ajralib turadi. Ularning asosiy funktsiyalaridan biri fagotsitoz bo'lganligi sababli, makrofaglar bakterial lipopolisaxaridlarni bog'laydigan retseptorlarga ega, ulardan eng aniqi CD14 molekulasidir. Makrofaglarning o'ziga xos xususiyati ularning faol harakat qilish qobiliyatidir, bu ularning sitoskeletining maxsus xususiyatlari va ularning yuzasida boshqa maxsus molekulalar guruhi - kimyokin retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. Mikrofaglar orasida asosiy fagotsitar hujayralar neytrofillar- barcha leykotsitlarning eng ko'p guruhi, sog'lom kattalarda ularning soni oq qon hujayralari umumiy sonining taxminan 70% ni tashkil qiladi. Ularning umr ko'rish davomiyligi uzoq emas - 2-3 kun va qizil suyak iligini tark etgandan so'ng, ular qon oqimida atigi 8-10 soat qoladilar, so'ngra to'qimalarga o'tadilar va u erda ular chet el agentlari bilan kurashish jarayonida yoki nobud bo'ladi. apoptoz orqali. Eozinofillar organizmda ancha kam - leykotsitlar umumiy sonining 0,5 dan 2% gacha. Ular neytrofillarga o'xshash tarzda rivojlanadi, lekin ularning rivojlanishi eozinofil o'sishi va differentsiatsiyasi omili sifatida tanilgan IL-5 ga eng sezgir. Bazofillar granulotsitlarning eng kichik guruhidir - sutemizuvchilarda ularning soni leykotsitlar umumiy sonining 0,2-0,5% ni tashkil qiladi. Bu har xil tarkibga ega bo'lgan asosiy bo'yoqlar bilan bo'yalgan granulalar bilan yuqori donador hujayralardir. Bazofillarning mast hujayralariga aylanishi ikkinchi darajali limfoid organlarda ham, epiteliyda ham atrof-muhit va uning pastki qatlamlari yoki terining o'zida kapillyarlarning devorlari orqali kirib borishi tufayli sodir bo'ladi. Mast hujayralari bazofillarga nisbatan katta bo'lib, ulardagi granulalar soni ko'payadi va ularning yuzasi villi tuzilishga ega bo'ladi.

Fagotsitoz jarayoni. Mikroorganizmlarning fagotsitlar tomonidan inaktivatsiyasi mexanizmlari. Tugallanmagan fagotsitoz, uning infektsion jarayon rivojlanishidagi ahamiyati

An'anaviy ravishda butun jarayon odatda bir necha bosqichlarga bo'linadi. Ulardan birinchisi, fagotsitoz hujayraning fagotsitoz ob'ektiga kimyotaktik harakatidir. Fagotsitlar uchun jalb qiluvchi moddalar ichki muhitga kirgan begona agent tomonidan ajralib chiqadigan moddalar ham, begona agentning tana hujayralariga ta'siri natijasida to'qima suyuqligida paydo bo'lgan moddalar bo'lishi mumkin. Xususan, bakteriya hujayralari nobud bo'lganda, to'qima suyuqligida prokariotlarda oqsil sintezining tashabbuskori bo'lgan va eukaryotik hujayralarga mutlaqo xos bo'lmagan formil-metionin, leytsin va fenilalanindan iborat qisqa peptid paydo bo'ladi. Yallig'lanish vositachilari, komplement tizimining faollashuv mahsulotlari (C3a va C5a), qon ivish tizimining boshlanishi paytida hosil bo'lgan moddalar (trombin, fibrin) va turli qon hujayralari tomonidan ajralib chiqadigan sitokinlar o'zlarining kelib chiqishiga xos bo'lgan eng tipik kimyoatrakantlardir. Ushbu moddalar uchun fagotsitar hujayralar yuzasida o'ziga xos retseptorlar mavjud bo'lib, unga faol vosita qo'shilishi retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan G oqsilining o'zgarishiga olib keladi, bu esa bir qator jarayonlarning boshlanishiga olib keladi. Xususan, hujayralarning turli xil faollashtiruvchi omillarga sezgirligi oshadi, fagotsitlarning sekretor faolligi oshadi, ammo kimyotaksisga nisbatan asosiy narsa sitoskeletonni qayta tashkil etish va natijada hujayra polarizatsiyasi. Hujayra dumaloqdan uchburchakka aylanadi, sitoplazmaning harakat yo'nalishiga qaragan qismida organellalar soni kamayadi va F-aktindan iborat mikrofilamentlar tarmog'i paydo bo'ladi, ularning qisqarishi butun hujayraning harakatini belgilaydi. to'g'ri yo'nalish. Hujayraning ushbu qismidagi membranada integrinlar ko'proq miqdorda paydo bo'ladi - harakatlanuvchi hujayraning qon aylanish tizimining kapillyarlari devorlariga yopishishini va fagotsitlar tomonidan katepsinlar, kollagenaz va elastaz ishlab chiqarishni kuchaytirish uchun maxsus molekulalar, epiteliy ostidagi bazal membranalar orqali kirib borishiga yordam beradigan, shuningdek, kuchaytiriladi. Aynan shunday o'zgarishlar tufayli fagotsitik hujayralar tezda qondan to'qimalarga zarar etkazish joyiga, ya'ni begona agentlarning potentsial kirib borishiga o'tishi mumkin. Ba'zi patogen mikroorganizmlar uy egasi bilan birgalikda evolyutsiya jarayonida fagotsitlarning inaktivlashtiruvchi ta'siriga qarshi turish va fagolizosomalarda yashash qobiliyatini saqlab qolish qobiliyatiga ega bo'lgan - to'liq bo'lmagan fagotsitoz. Ushbu omon qolishga hissa qo'shadigan mexanizmlar patogen turlari bo'yicha farq qiladi, ammo ba'zi bakteriyalar katalaza ishlab chiqarishga qodir ekanligi aniq ko'rsatildi va shu bilan kislorodga bog'liq inaktivatsiya yo'llarining bakteritsid ta'sirini kamaytiradi.

Yallig'lanishning tananing himoya reaktsiyasi sifatida tavsifi
Yallig'lanish - bu zararli agentning ta'siriga javoban yuzaga keladigan butun organizmning himoya va moslashuvchan mahalliy reaktsiyasi. Yallig'lanish bir turdagi to'siqni shakllantirish shaklida zararli omillar ta'siridan himoyalangan. Yallig'lanish reaktsiyasi tufayli zararning o'chog'i butun organizmdan ajratiladi; oq qon hujayralari unga shoshilib, fagotsitozni amalga oshiradi. Yallig'lanish uchta eng muhim komponentni o'z ichiga oladi: o'zgarish - hujayralar va to'qimalarning shikastlanishigacha bo'lgan o'zgarish, ekssudatsiya - qon tomirlaridan suyuqlik va qon hujayralarining chiqishi va proliferatsiya - hujayralarning ko'payishi va to'qimalarning o'sishi. Ulardan birining ustunligiga qarab, yallig'lanishning uchta asosiy shakli mavjud: muqobil, ekssudativ va proliferativ. Shu bilan bir qatorda - hujayra shikastlanishi ustun bo'lganda, yurak, jigar, buyraklarda tez-tez uchraydi. Eksudativ yallig'lanish - bu bilan yallig'lanish o'chog'idagi tomirlardagi o'zgarishlar ustunlik qiladi, bu tomirlar devorlarining o'tkazuvchanligini keskin oshishiga olib keladi, qonning suyuq qismi va leykotsitlar tomirlarni atrofdagi to'qimalarga qoldiradi; fokusda to'plangan suyuqlik ekssudat deb ataladi. Proliferativ - hujayra elementlarining ko'payishining ustunligi bilan tavsiflanadi, bu tugunlar (granulomalar), to'qimalarda qalinlashuvlar shakllanishi bilan namoyon bo'ladi.

Komplement tizimi, uni faollashtirish yo'llari va ta'sir mexanizmi.

Komplement - bu 20 ga yaqin oqsillar tizimi uchun umumiy atama bo'lib, ularning ko'plari fermentlar (profermentlar) prekursorlaridir. Ushbu tizimning asosiy ta'sir etuvchi omillari 11 ta oqsil bo'lib, ular C1-C9, B va D deb nomlanadi. Ularning barchasi odatda qon plazmasi oqsillari orasida, shuningdek, kapillyarlardan to'qima bo'shliqlariga oqib chiqadigan oqsillar orasida mavjud. Profermentlar odatda faol emas, lekin ular klassik tarzda faollashtirilishi mumkin. Komplement tug'ma immunitet reaktsiyasining asosiy gumoral komponentidir. Odamlarda bu mexanizm komplement oqsillarini mikrob hujayralari yuzasida uglevodlar bilan bog'lash yoki komplementni ushbu mikroblarga biriktirilgan antikorlar bilan bog'lash orqali faollashadi. Hujayra membranasiga biriktirilgan komplement ko'rinishidagi signal bunday hujayrani yo'q qilishga qaratilgan tezkor reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Ushbu reaksiyalarning tezligi o'zlari proteazlar bo'lgan komplement molekulalarining ketma-ket proteolitik faollashuvi natijasida ortishi bilan bog'liq. Komplement oqsillari mikroorganizmga biriktirilgach, ularning proteolitik ta'siri boshlanadi, bu esa o'z navbatida komplement tizimining boshqa proteazlarini faollashtiradi va hokazo. Komplementni faollashtirishning uchta yo'li mavjud: klassik, lektin va alternativ. Lektin va komplement faollashuvining muqobil yo'llari antikorlar ishtirokisiz tug'ma immunitetning o'ziga xos bo'lmagan reaktsiyasi uchun javobgardir. Umurtqali hayvonlarda komplement o'ziga xos immunitet reaktsiyalarida ham ishtirok etadi va uning faollashishi odatda klassik yo'l bo'ylab sodir bo'ladi. klassik usul Komplement faollashuvi antikorlar tomonidan boshlangan immunologik vositachilik jarayonidir. Immunologik o'ziga xoslik antikorlarning bakteriyalar, viruslar va hujayralar antijenlari bilan o'zaro ta'siri bilan ta'minlanadi. Antigen-antikor reaktsiyasi immunoglobulin konfiguratsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, bu menteşe mintaqasi yaqinidagi Fc fragmentida Clq uchun bog'lanish joyining shakllanishiga olib keladi. Immunoglobulinlar C1 ga bog'lanishi mumkin. C1 faollashuvi faqat ikkita Fc fragmentlari orasida sodir bo'ladi. Shuning uchun, faollashuv kaskadi hatto bitta IgM molekulasi tomonidan induktsiya qilinishi mumkin. IgG antikorlari bo'lsa, ikkita antikor molekulalarining yaqinligi zarur, bu antigen epitoplarining zichligiga jiddiy cheklovlar qo'yadi. Shu nuqtai nazardan, IgM IgGga qaraganda sitoliz va immun opsonizatsiyaning ancha samarali tashabbuskori hisoblanadi. Komplement faollashuv jarayonining o'zini ma'lum bosqichlarga bo'lish mumkin: 1- immun komplekslarni tan olish va C1 hosil bo'lishi; 2 - C3-konvertaz va C5-konvertazaning hosil bo'lishi; 3 - termostabil kompleks C5b hosil bo'lishi, 6,7; 4 - membrananing teshilishi. Klassik usul aniqroq, chunki har qanday begona hujayra shu tarzda yo'q qilinadi. Da muqobil yo'l antikorlar komplement tizimining faollashuvida ishtirok etmaydi. Muqobil reaktsiya o'rtasidagi funktsional asosiy farq patogenga javob tezligidir. Komplement faollashuvining klassik yo'li o'ziga xos antikorlarni to'plash uchun vaqt talab qilsa, muqobil yo'l patogen kirib kelgandan so'ng darhol rivojlanadi. Jarayonning tashabbuskori C3b hujayra yuzasiga kovalent bog'langan. To'g'ridan-to'g'ri mikroorganizmlar tomonidan qo'zg'atiladigan, C3 ning parchalanishiga olib keladigan va I omil va H omil bilan tartibga solinadigan reaktsiyalar ketma-ketligi "muqobil komplement yo'li" deb ataladi. Plazmada ko'p miqdorda mavjud bo'lgan C3 komplement komponenti doimo C3a va C3b ga bo'linadi. Mahalliy C3 molekulasidagi ichki tioeter bog'i o'z-o'zidan gidrolizga sezgir. Plazma C3 ning doimiy, past darajadagi, o'z-o'zidan faollashishi "bo'sh" deb nomlanadi va plazmadagi C3b ning past konsentratsiyasini saqlaydi. Qon zardobida ko'pchilik C3b gidroliz orqali inaktivlanadi, ammo ba'zi C3b kovalent ravishda xost hujayralari yoki invaziv patogenlar bilan bog'lanadi. C3b ning patogen bilan aloqasi ayniqsa muhimdir, chunki begona sirt bilan aloqa qilish C3b ning keyingi to'planishiga olib keladigan reaktsiyalar to'plamini aniqlaydi: hujayra bilan bog'langan holatda C3b omil bilan sirtda kovalent bo'lmagan ta'sir o'tkazishga qodir. B. Olingan C3bB zardob proteazasi - serin esteraza (faktor D) uchun substratga aylanadi. D omili B omilidan Ba ning kichik qismini ajratib oladi. Bb ning katta qismi C3b bilan bog'liq bo'lib qoladi. Patogen yuzasida hosil bo'lgan C3bBb~ kompleksi properdin (faktor P) bilan bog'lanib, C3bBbP~ kompleksini hosil qilish orqali barqarorlashmasa, juda tez ajraladi, bu muqobil yo'l sirt bilan bog'langan C3 konvertazasi hisoblanadi. Konvertaza patogen yuzasida lokalizatsiya qilinganligi sababli, hosil bo'lgan C3b molekulalari u erda bog'lanadi. Komplement faollashuvining muqobil yo'lining reaktsiyalar zanjiri natijasi ikkita muhim nospetsifik mudofaa omillarining to'planishi hisoblanadi: opsonin C3b va yallig'lanish omillari: C3a va C5b. C3bBb kompleksi properdin tomonidan barqarorlashadi, ikkinchisi yo'q bo'lganda, C3bBb kompleksi tezda yo'q qilinadi. Muqobil komplement yo'lining faollashishi ma'lum viruslar, ko'p gramm-musbat va gramm-manfiy bakteriyalar, tripanozomalar, leyshmaniya, ko'plab zamburug'lar, geterologik eritrotsitlar, polisaxaridlar, dekstran sulfat, shuningdek IgG, IgA yoki IG komplekslari bilan zararlangan hujayralar tomonidan boshlanadi. antigen bilan. Komplement tizimining faollashuvining lektin (mannoz) yo'li Klassik C1q faollashuv yo‘liga o‘xshash oqsil bo‘lgan mannozni bog‘lovchi lektin (MBL) dan foydalanadi, u mannoz qoldiqlari va membranadagi boshqa qandlar bilan bog‘lanib, turli patogenlarni tanib olish imkonini beradi. MBL - kollektin oqsillari guruhiga mansub sarum oqsili bo'lib, u asosan jigarda sintezlanadi va qo'zg'atuvchining yuzasiga bevosita bog'lanib, komplementlar kaskadini faollashtirishi mumkin. Qon zardobida MBL MASP-I va MASP-II (Mannan bog'lovchi lektin bog'langan serin proteaz, MBL bilan bog'lovchi serin proteazlar) bilan kompleks hosil qiladi. MASP-I va MASP-II klassik faollashtirish yo'lining C1r va C1lariga juda o'xshash. Bir nechta MBL faol joylari patogenning fosfolipid ikki qavatidagi yo'naltirilgan mannoz qoldiqlari bilan o'ziga xos tarzda bog'langanda, MASP-I va MASP-II faollashadi va C4 oqsilini C4a va C4b ga, C2 oqsilini C2a va C2b ga ajratadi. Keyin C4b va C2a patogen yuzasida C3 konvertazasini hosil qilish uchun birlashadi va C4a va C2b immun tizimining hujayralari uchun kimyoatraktantlar sifatida ishlaydi.

Timusga bog'liq antigenlarga immun javobning umumiy xususiyatlari, uning bosqichlari va yakuniy natijasi.

Qoida tariqasida, immun javobni boshlash uchun (ko'pchilik antijenler uchun), T-yordamchilarning faollashishi - Th. Javobi Th yordamida rivojlanadigan antijenler timusga bog'liq, javobning o'zi esa timusga bog'liq immun javob deb ataladi.

Timusga bog'liq antijenler antijenler deb ataladi, ularga qarshi antikorlarning shakllanishi makrofaglar, T- va B-limfotsitlarning kompleks hamkorligini talab qiladi.

Ushbu antigenlarga immun javob quyidagi bosqichlar bilan tavsiflanadi.

4) antigen to'g'risidagi ma'lumotlarni uchinchi guruh immunokompetent hujayralarga (yoki ixtisoslashgan makrofaglarga - 1-kichik tip T-xelperlar tomonidan amalga oshiriladigan immun javobning hujayrali turiga yoki B-limfotsitlarga - etakchi immun javob turiga) o'tkazish. immun javobni keltirib chiqaradigan va T-helper kichik turi 2 tomonidan amalga oshirilgan antigenga xos antikorlarni ishlab chiqarishga);

Antigen taqdim qiluvchi hujayralarning rivojlanishi va xususiyatlari, ularning organizmda joylashishi

Antigenni taqdim etuvchi (taqdim etuvchi) hujayralar (APC) - antigenlarni ushlaydi, ularni qayta ishlaydi va boshqa immunokompetent hujayralarga mos keladigan antigen determinantlarini taqdim etadi. Antigen taqdim qiluvchi hujayralarning ikki turi mavjud: "professional" va "professional bo'lmagan". "Professional" antigen taqdim qiluvchi hujayralar fagotsitoz yoki retseptor vositachiligidagi endositoz orqali antigenni juda samarali ushlaydi va keyin bu antigenning bir qismini MHC II sinf molekulalari bilan kompleks holda o'z membranasida taqdim etadi. T hujayralari membranadagi bu kompleksni taniydi va u bilan o'zaro ta'sir qiladi. Keyin antigen taqdim qiluvchi hujayralar qo'shimcha qo'zg'atuvchi molekulalarni ishlab chiqaradi, natijada T-hujayra faollashadi. Bu birgalikda ogohlantiruvchi molekulalarning ifodasi "professional" antigen taqdim qiluvchi hujayralarning o'ziga xos xususiyatidir. Antigen taqdim qiluvchi "professional" hujayralarning bir nechta asosiy turlari mavjud: dendritik hujayralar , ular eng muhim antigen taqdim qiluvchi hujayralardir. Faollashtirilgan dendritik hujayralar ayniqsa samarali T-yordamchi faollashtiruvchilardir, chunki ularning yuzasida B7 oqsili kabi kostimulyatsion molekulalar mavjud. Makrofaglar , ular CD4-musbat hujayralardir va shuning uchun inson immunitet tanqisligi virusi bilan kasallanishi mumkin. B-limfotsitlar , ular o'z yuzasida (B-hujayra retseptorlari sifatida) olib boradi va o'ziga xos antikorlarni chiqaradi, shuningdek, B-hujayra retseptorlari bilan bog'langan antigenni ushlaydi, uni qayta ishlaydi va II sinfdagi asosiy gistomoslashuv kompleksi molekulalari bilan kompleksda taqdim etadi. Boshqa turdagi antigenlarga nisbatan B-limfotsitlar antigen taqdim qiluvchi hujayralar sifatida faol emas. Ba'zi faollashgan epiteliya hujayralari. Dendritik hujayralar, makrofaglar va limfotsitlar kabi, gematopoetik kelib chiqadi. Dendritik hujayralar ichak epiteliysida, urogenital yo'llarda, nafas olish yo'llarida, o'pkada, terining epidermisida (Langergans hujayralari) va interstitsial bo'shliqlarda joylashadi. "Noprofessional »Antigen taqdim qiluvchi hujayralar odatda asosiy gistomoslashuv kompleksining II sinf molekulalarini o'z ichiga olmaydi, lekin ularni faqat ma'lum sitokinlar, masalan, g-interferon bilan stimulyatsiyaga javoban sintez qiladi. Noprofessional antigen taqdim qiluvchi hujayralarga quyidagilar kiradi:

teri fibroblastlari

timus epiteliya hujayralari

qalqonsimon epiteliya hujayralari

glial hujayralar

oshqozon osti bezining b-hujayralari

qon tomir endotelial hujayralari

Antigen taqdim qiluvchi hujayralar asosan teri, limfa tugunlari, taloq va timusda bo'ladi.

Antigenni qayta ishlash, uning immun javob rivojlanishidagi ahamiyati

antijenlarni qayta ishlash. Antigenni taqdim etuvchi I va II toifadagi HLA molekulalarining ekspressiyasi uchta HLA genetik lokusu - TAP, DM va LMP tomonidan tartibga solinadi, bu ularning antijenler bilan o'zaro ta'sirini aniqlaydi. Gamma-interferon ta'sirida ifodalangan HLA-LMP 2 va HLA-LMP 7 molekulalari turli ekzogen antigenlarni qayta ishlash tizimiga birinchi bo'lib kiradi. Ular proteazomalarda proteolizni qo'zg'atadi va HLA molekulalari bilan bog'lanish uchun peptidlarning hajmi va o'ziga xosligini tartibga soladi. Proteazoma 24 ta oqsil bo'linmasidan iborat ferment kompleksidir. HLA II sinf molekulalarining ikkita zanjiri endoplazmatik retikulumda sintezlanadi, vaqtincha uchinchi, o'zgarmas II (CD74) zanjiriga bog'lanadi, bu ularning avtopeptidlar bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi. Keyin bu kompleks endosomalarga o'tadi va u erda 9-25 aminokislota uzunlikdagi mos keladigan antigen peptid bilan bog'lanadi, bu o'zgarmas II zanjirni siqib chiqaradi. Endosomaning membrana bilan birlashishi natijasida HLA-DR molekulalari hujayra yuzasida antigen-peptid bilan ifodalanadi. O'zgarmas zanjirli peptidning siljishi va uning o'ziga xos antigen peptid bilan almashtirilishi bu jarayonni katalizlovchi HLA-DM lokusuning maxsus oqsillari tomonidan amalga oshiriladi. MHC I sinf molekulalari doimiy ravishda hujayraning endoplazmatik retikulumida sintezlanadi va kalneksin oqsili bilan barqarorlashadi. Endogen va virusli antijenler proteazomada 8-11 o'lchamdagi aminokislota qoldiqlaridan iborat peptidlarga oldindan parchalanadi. Antigen-peptid bilan bog'langanda, kalneksin ajralib chiqadi va MHC molekulalari transport oqsillari HLA-TAP (antigenni qayta ishlash tashuvchisi) yordamida hujayra yuzasiga o'tkaziladi, bu kompleks T-bostiruvchilar/qotillarga taqdim etiladi. MHC II sinf molekulalarining strukturaviy xususiyatlari, I sinf MHC dan farqli o'laroq, ular ko'proq polimorf antigen peptidlarining bog'lanishini ta'minlaydi. MHC molekulalari tegishli peptidlarning burma-joylari bilan bog'langandan keyingina hujayralarda barqaror uch o'lchovli shaklga ega bo'ladi. Taqdim etilgan kompleks "MHC-peptid molekulasi" hujayrada (makrofag va boshqalar) bir necha hafta davomida qoladi, bu boshqa hujayralar, xususan, T-limfotsitlar bilan o'zaro ta'sir qilish imkonini beradi. MHC molekulalarining o'ziga xos allel o'ziga xos xususiyatlari o'ziga xos peptid-antigen bilan bog'liq bo'lib, bu antigenning tan olinishini ta'minlaydi. Misol uchun, gerpes virusi peptidi HLA-DQA 1*0501/DQB 1*2001 haplotipiga bog'lanadi, lekin faqat 15 ta aminokislota qoldig'i bilan farq qiladigan boshqasiga bog'lanmaydi.

T-limfotsitlar, ularning rivojlanishi va lokalizatsiyasi. T-xelperlar va ularning timusga bog'liq antigenlarga immun javob rivojlanishidagi roli

Timus T-limfotsitlarning barcha subpopulyatsiyalarini suyak iligi prekursorlaridan to'liq huquqli TCR bilan etuk shakllarga qadar rivojlanishi uchun optimal sharoitlarni ta'minlaydi. Epiteliy hujayralari timusdagi T-limfotsitlarning mikro muhitida asosiy rol o'ynaydi. Aynan ular T-limfotsitlarning differentsiatsiyasi uchun zarur shart-sharoitlarni ta'minlaydilar. Tanadagi (masalan, ichakda) mavjud bo'lgan T-hujayralarning timikdan tashqari rivojlanish o'choqlari bunday ta'sirni to'liq ta'minlamaydi. Yoshi bilan timusni tark etadigan sodda T-limfotsitlar hovuzi kamayadi. Bu vaqtda immun tizimi organizmda hosil bo'lgan xotira T-hujayralaridan "ishlatadi". Keksalarning adaptiv immun tizimining asosiy muammolaridan biri bu organizm ilgari uchramagan yangi antijenlarga adekvat javob berish qobiliyatidir (masalan, "yangi" yuqumli kasalliklar yoshlikdagiga qaraganda og'irroq va tez-tez uchraydi. asoratlar va o'limga olib keladi). Timusdagi T-limfotsitlar rivojlanishining asosiy bosqichlari (T-hujayra immunopoezi) genetik jihatdan aniqlangan dasturga muvofiq va antigenik stimulyatsiya bo'lmaganda aniqlandi: antigenik peptidlarni taniy oladigan klonga xos antigenni tan oladigan retseptorlarning shakllanishi. otolog HLA molekulalari bilan birgalikda; o'z-o'zidan antijenler uchun xos bo'lgan T-hujayralarini yo'q qilish; T-xelperlar va CTLlarning subpopulyatsiyalari, shuningdek tabiiy (tabiiy) tartibga soluvchi T-hujayralar (Treg) shakllanishi bilan koretseptor molekulalarining CD4 yoki CD8 ifodasi.Timusdagi differentsiatsiya T ning sirt belgilarining o'zgarishi bilan birga keladi. -limfotsitlar. U quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi: T-hujayra prekursorlarining suyak iligidan migratsiyasi; TCR genlarini qayta tashkil etish va to'liq retseptorni shakllantirish; T hujayralarining ijobiy va salbiy tanlovi; CD4+ va CD8+ T-limfotsitlarining etuk subpopulyatsiyalarini shakllantirish; etuk T hujayralarining timusdan emigratsiyasi. Homila jigarida va keyinchalik suyak iligida hosil bo'lgan erta limfoid progenitatorlar (CD34, CD38, CD45RA, CD117, CD7, CD44) timus parenximasiga diapedez yo'li bilan kortiko-medullar va yuqori endoteliyda joylashgan post-kapillyar venulalar orqali kiradi. korteksning tashqi qatlamlariga, so'ngra yana kortikomedulyar birikma zonasiga o'tadi. Hujayralar ko'chib o'tganda, ular farqlanadi.

Agar makrofaglar, T limfotsitlar va B limfotsitlardan tashkil topgan hujayra suspenziyasiga B hujayralarining proliferatsiyasiga (sonining ko'payishiga) sabab bo'ladigan antigen qo'shilsa, natijada B hujayralaridan aniq belgilangan proliferativ javob kuzatildi. Agar hujayra suspenziyasi faqat T- va B-limfotsitlardan iborat bo'lsa, ikkinchisining proliferativ javobi qayd etilmagan. Agar antigen faqat makrofaglardan tashkil topgan suspenziyaga qo'shilsa, biroz vaqt ushlab turilgan bo'lsa va keyin suspenziyani ortiqcha antigendan bo'shatgandan so'ng, T- va B-limfotsitlar bilan aralashtirilsa, B-hujayralarning aniq ko'payishi kuzatildi.

Ushbu jarayonlarda makrofaglarning rolini batafsilroq o'rganish nafaqat ularning boshlang'ich rolini tasdiqladi, balki ularning immunitet reaktsiyasini shakllantirishda ishtirok etish mexanizmini tavsiflash imkonini berdi. Shu tarzda olingan ma'lumotlar timusga bog'liq bo'lgan antigenlarga immun javobni ishlab chiqishda uchta kooperativ hujayrali o'zaro ta'sirning hozirda umumiy qabul qilingan sxemasining asosini tashkil etdi.

Ushbu sxemaga ko'ra, antigenning kirib borishiga javob beradigan tanada quyidagilar sodir bo'ladi:

1) makrofaglar tizimining hujayralari tomonidan antigen tarkibidagi ma'lumotlarni idrok etish va qayta ishlash;

2) bu ma'lumotni limfotsitar tizim hujayralariga, ya'ni T-limfotsitlar-yordamchilarga (T-yordamchilar) uzatish;

3) axborotni olgan T-xelperlarni faollashtirish va ularning ko'payishi;

5) ma'lumotni olgan uchinchi guruh hujayralarining faollashishi va antigen ta'sirida o'zgargan o'z hujayralarining faollashtirilgan makrofaglari tomonidan yo'q qilinishi (hujayra tipidagi immunitet reaktsiyasi) yoki ko'plab faollashtirilgan B-limfotsitlar tomonidan shakllanishi. Immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradigan antijen bilan maxsus o'zaro ta'sir qiluvchi antikorlar (antikor ishlab chiqaruvchi turdagi immun javob).

B-limfotsitlar, ularning rivojlanishi va lokalizatsiyasi. Plazma hujayralari va antikor ishlab chiqarish

Butun postembrional davrda B-limfotsitlarning rivojlanishi suyak iligida davom etadi. Hujayra suyak iligi mikromuhiti va suyak iligi gumoral omillari ta'sirida limfoid o'zak hujayradan B-limfotsitlar hosil bo'ladi. B-limfotsitlar rivojlanishining dastlabki bosqichlari stromal elementlar bilan bevosita aloqa o'zaro ta'siriga bog'liq. B-limfotsitlar rivojlanishining keyingi bosqichlari suyak iligi gumoral omillari ta'sirida davom etadi. B hujayralarining eng qadimgi prekursorlari (erta pro B limfotsitlar) stromal elementlar bilan o'zaro ta'siri sirt yopishtiruvchi molekulalar CD44, c-kit va SCF yordamida amalga oshiriladi. Ushbu kontaktlar natijasida B-limfotsitlar ko'payishi va ularning keyingi rivojlanish bosqichiga - kech pro-B hujayralariga o'tishi kuzatiladi. IL-7 retseptorlari kech pro-B hujayralari yuzasida ifodalanadi. Stroma elementlari tomonidan ishlab chiqarilgan IL-7 ta'sirida pro-B-limfotsitlar ko'payadi va differensiallashadi, ularning sitoplazmasida immunoglobulinning m-polipeptid zanjiri mavjudligi bilan tavsiflanadi. Bu hujayralar yirik limfoid hujayralar morfologiyasiga ega. Keyinchalik, bu hujayralar kichik B-limfotsitlarga aylanadi, ularning ba'zilarida m-og'ir polipeptid zanjiridan tashqari, sitoplazmada immunoglobulinlarning engil zanjirlari aniqlanadi. B-limfotsitlar rivojlanishining keyingi bosqichida yuzaki monomer immunoglobulinlar M ifodalanishi sodir bo'ladi.Bu tuzilmalar B-hujayralarning antigenni tanuvchi retseptorlari hisoblanadi. Retseptorlarning antigenik o'ziga xosligi genetik jihatdan aniqlanadi. B-limfotsitlar rivojlanishining keyingi bosqichida hujayralar ma'lum bir sinf antikorlarini sintez qilishga yo'naltirilgan. B-limfotsitlar paydo bo'ladi, ular IgM bilan birga IgA yoki IgG sinfining molekulalarini ifodalaydi. Shundan so'ng IgD hujayralarida ifodalanadi. Limfotsitlarda D immunoglobulinlarining ifodalanishi bilan B hujayralarining antigenga bog'liq bo'lmagan etuklik bosqichi yakunlanadi. Shunday qilib, etuk B-limfotsitlarda sirt Ig molekulalari quyidagi sinflar bilan ifodalanishi mumkin: 1) IgM, IgD; 2) IgM, IgA, IgD; 3) IgM, IgG, IgD. Bundan tashqari, bitta B hujayrasida mavjud bo'lgan barcha immunoglobulinlar bir xil idiotipga ega, chunki ular bir xil VH va VL genlari tomonidan kodlangan. MHC molekulalarining B-limfotsitlarda ifodalanishi pro-B-hujayra bosqichidan boshlab kuzatiladi. Ushbu antijenler barcha etuk B hujayralarida ifodalanadi. Komplementning C3 komponenti (RC3b) va Ig ning Fc fragmenti (RFc) retseptorlari birinchi bo'lib yetilmagan B hujayralarida oz miqdorda aniqlanadi. Yetuk hujayralarda bu molekulalar yuqori zichlikka ega va osongina aniqlanadi. Etuk B-limfotsitlar sirt IgD mavjudligi, C3 komplement komponenti va Ig ning Fc fragmenti uchun retseptorlarning yuqori zichligi, B-mitogenlar (LPS, PWM) ta'sirida portlash shakllariga aylanish qobiliyati bilan tavsiflanadi. va antigenlar ta'sirida antikor hosil qiluvchi hujayralarga aylanish qobiliyati.

immunologik xotira. Birlamchi va ikkilamchi immun javob

immunologik xotira immunitet tizimining organizm bilan oldindan aloqa qilgan antigenga (patogenga) tezroq va samarali javob berish qobiliyatidir.

Immun tizimi ikkita haqiqatan ham ajoyib xususiyatga ega: o'ziga xos tanib olish va immun xotirasi. Ikkinchisi bir xil patogen bilan qayta-qayta aloqa qilishda sifat va miqdoriy jihatdan samaraliroq immunitetni rivojlantirish qobiliyati sifatida tushuniladi. Shunga ko'ra, birlamchi va ikkilamchi immunitet reaktsiyalari o'rtasida farqlanadi. Birlamchi immun javob notanish antigen bilan birinchi aloqada, ikkinchi darajali esa takroriy aloqada amalga oshiriladi. Ikkilamchi immun javob yanada mukammaldir, chunki u patogenga genetik moslashuvni aks ettiruvchi oldindan shakllangan immunitet omillari mavjudligi sababli sifat jihatidan yuqori darajada amalga oshiriladi (o'ziga xos immunoglobulinlar va antigenni tan oladigan T- uchun allaqachon tayyor genlar mavjud). hujayra retseptorlari). Darhaqiqat, sog'lom odamlar ko'plab yuqumli kasalliklar bilan ikki marta kasal bo'lmaydilar, chunki ular qayta yuqtirilganda ikkilamchi immun reaktsiyasi amalga oshiriladi, bunda uzoq muddatli yallig'lanish bosqichi bo'lmaydi va immun omillar - o'ziga xos limfotsitlar va antikorlar - darhol. o'yinga kirish.

Ikkilamchi immun javob quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflanadi:

bitta. Oldinroq rivojlanish, ba'zan hatto chaqmoq tez.

2. Optimal immunitetga erishish uchun antigenning kichik dozasi kerak bo'ladi.

3 . Sitokinlarning yanada intensiv ishlab chiqarilishi tufayli immunitet reaktsiyasining kuchi va davomiyligining oshishi (patogenning tabiatiga qarab TD 1 yoki 2 profil).

4 . 1-turdagi o'ziga xos T-yordamchi va sitotoksik T-limfotsitlarning yanada intensiv shakllanishi tufayli hujayra immunitetining kuchayishi.

besh. Ko'proq T - 2 turdagi yordamchilar va plazma hujayralari shakllanishi tufayli antikorlarning shakllanishini oshirish.

6. T-limfotsitlar tomonidan immunogen peptidlarni tanib olish o'ziga xosligining ortishi, ularning antigenga xos retseptorlari yaqinligining ortishi.

7. Yuqori yaqinlik / avidlik IgG ning dastlabki ishlab chiqarilishi tufayli sintezlangan antikorlarning o'ziga xosligini oshirish.

Shuni ta'kidlash kerakki, samarali immunitet xotirasini shakllantirishning mumkin emasligi inson immunitet tanqisligi kasalliklarining xarakterli belgilaridan biridir. Shunday qilib, gipoimmunoglobulinemiya bilan og'rigan bemorlarda bir nechta epizodlar deb ataladigan hodisa. bolalar infektsiyalari, chunki yuqumli kasalliklardan keyin himoya antikor titri hosil bo'lmaydi. Hujayra immunitetida nuqsonlari bo'lgan bemorlarda T ga bog'liq antijenler uchun immunitet xotirasi shakllanmaydi, bu infektsiyalar va emlashlardan keyin serokonversiyaning yo'qligi bilan namoyon bo'ladi, ammo ularning qon zardobidagi immunoglobulinlarning umumiy kontsentratsiyasi normal bo'lishi mumkin.

Timusga bog'liq antigenlarga immun javob rivojlanishida antigen taqdim qiluvchi hujayralar, T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'sirining tabiati, bu o'zaro ta'sirlarda sirt antijenlarining (asosiy gisto-moslashuv kompleksi oqsillari va boshqalar) roli.

Antigen taqdim qiluvchi hujayralar asosan teri, limfa tugunlari, taloq va timusda bo'ladi. Bularga makrofaglar, dendritik hujayralar, limfa tugunlari va taloqning follikulyar jarayon hujayralari, Langergans hujayralari, ovqat hazm qilish traktining limfa follikulalaridagi M-hujayralari, timus bezining epiteliy hujayralari kiradi. Bu hujayralar o'z yuzasida Ag (epitop) ni ushlaydi, qayta ishlaydi va boshqa immunokompetent hujayralarga taqdim etadi, sitokinlarni ishlab chiqaradi, immun reaktsiyasini bostiradigan prostaglandin E2 ni chiqaradi. Dendritik hujayralar suyak iligidan kelib chiqadi va immunitet reaktsiyasini qo'zg'atuvchi va modulyatsiya qiluvchi uzoq umr ko'radigan hujayralar populyatsiyasini hosil qiladi. Suyak iligida ularning avlodlari epiteliy uchun Langergans hujayralariga va ichki muhit uchun dendritik hujayralarga differensiallanishga qodir bo'lgan CD34+ hujayralarining subpopulyatsiyasini hosil qiladi. Yetilmagan va boʻlinmaydigan dendritik hujayra prekursorlari koʻplab toʻqimalar va organlarni kolonizatsiya qiladi. Dendritik hujayralar yulduzsimon bo'lib, tinch holatda ularning yuzasida nisbatan kam miqdordagi MHC molekulalarini olib yuradi. Langerhans hujayralaridan farqli o'laroq, interstitsial dendritik hujayralar B-limfotsitlar tomonidan Ig sintezini rag'batlantirishga qodir. DC navlari: - miyeloid - monotsitlardan kelib chiqadi. Ularni T-limfotsitlarga Ag ni ko'rsatishga ixtisoslashgan makrofaglarning bir turi deb hisoblash mumkin; - limfoid umumiy limfoid progenitor hujayradan kelib chiqadi, undan T- va B-limfotsitlar ham rivojlanadi. T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'siri. Birlamchi immun javobda T-limfotsitlar uchun yagona samarali APClar DC hisoblanadi. Ammo T-limfotsitlar DC bilan ifodalangan Ag tomonidan faollashtirilgan taqdirda, qo'shni B-limfotsitlar ham immunitet reaktsiyasida ishtirok etadilar. Bunday holda, T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'sirining ikkita varianti mumkin:

B-limfotsitlar eruvchan Ag ni immunoglobulin retseptorlari bilan bog'laydi, uni endositoz orqali so'radi, o'z ichida qayta ishlaydi va MHC-II va MHC-I molekulalari bilan komplekslar tarkibida Ag bo'laklarini yuzaga chiqaradi. T-limfotsitning TCR B-limfotsit yuzasida Ag ni bog'laydi, APC vazifasini bajaradi; bundan tashqari, T- va B-limfotsitlar o'rtasida barcha kerakli va etarli koretseptor munosabatlari o'rnatiladi. Bunday o'zaro ta'sir immunitet reaktsiyasining rivojlanishining boshida periferik limfoid to'qimalarning T-ga bog'liq zonalarida sodir bo'ladi.

B-limfotsit o'zining Ag ni taniydi, lekin boshqa APCda Ag ni taniydigan va bu boshqa APC bilan o'zaro ta'sir qilish natijasida faollashtirilgan T-limfotsit uzoqda bo'lmaydi. Bunday holda, sil kasalligining o'zaro ta'siri T-limfotsitlar sitokinlarining B-limfotsitdagi ushbu sitokinlarning retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan cheklanishi mumkin va ular orasidagi membrana molekulalarining o'zaro ta'siri ma'lum darajada (hech bo'lmaganda) sodir bo'lishi yoki bo'lmasligi mumkin. birlamchi immun javob). Ammo ikkilamchi immun javobda B-limfotsit CD40 membrana molekulasining T-limfotsit CD40L membrana molekulasi bilan o'zaro ta'siri albatta sodir bo'ladi, chunki bu o'zaro ta'sirsiz immunoglobulinlar sinfi IgM dan boshqalarga o'tmaydi, va B2-limfotsitlarning ikkilamchi javobi immunoglobulinlar sinfini IgG, IgA yoki IgE uchun IgM bilan majburiy almashtirish bilan tavsiflanadi. Ushbu T-B o'zaro ta'sirlari allaqachon B-hujayra zonalari hududida - limfoid organlarning follikulalarida sodir bo'ladi. Asosiy gistomoslashuv kompleksi (MHC) antijenlari turli tana hujayralarining sirt oqsillari guruhi bo'lib, hujayra vositachiligida immunitet reaktsiyalarida asosiy rol o'ynaydi. MHC tomonidan kodlangan molekulalar peptid antigenlari bilan bog'lanadi, buning natijasida bu antijenler T- va B-limfotsitlardagi maxsus retseptorlar tomonidan tan olinadi. Sitotoksik T-limfotsitlar (T-qotillar) maqsadli hujayralarni, agar ularning yuzasida o'z genotipining MHC I sinf antijeni bo'lsagina taniydi. Immunitet reaktsiyasida o'zaro ta'sir qiluvchi hujayralar turli MHC allellarini olib yurganda, immun javob taqdim etilgan begona antigenga (masalan, virusli yoki bakterial) emas, balki turli MHC antijenlariga qarshi rivojlanadi. Bu hodisa MHC antijenlari organizmda "o'zini" va "begona" ni tan olishni ta'minlaydigan haqiqatni asoslaydi.

Antigenlar haqida tushuncha. Antigenlarning umumiy xossalari. To'liq va to'liq bo'lmagan antijenler.

Antijenler - bu organizm uchun tizimli begona moddalar (yuqori molekulyar birikmalar - oqsillar va polisaxaridlar) immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.

Antigenlarning asosiy xususiyatlari:

- begonalik. Antigen tushunchasini begonalik tushunchasidan ajratib bo'lmaydi. Biz antigen atamasini ishlatamiz, bu uning ma'lum bir organizmga nisbatan begonaligini anglatadi. Masalan, odam uchun hayvon yoki boshqa odamning oqsili antijen bo'ladi.

Chetlik biopolimerning molekulyar og'irligi, hajmi va tuzilishi, uning makromolekulyar va struktura qattiqligi bilan belgilanadi.

- antigenlik. Oqsillarning antigenligi ularning begonaligining ko'rinishi bo'lib, uning o'ziga xosligi oqsillarning aminokislotalar ketma-ketligiga, ikkilamchi, uchinchi va to'rtlamchi (ya'ni oqsil molekulasining umumiy konformatsiyasiga) tuzilishiga, yuzaki joylashgan determinant guruhlari va terminal aminokislotalarga bog'liq. kislota qoldiqlari. Kolloid holat va eruvchanlik antijenlarning muhim xususiyatlari hisoblanadi.

- immunogenlik. Immunogenlik - bu antitellar hosil bo'lishi bilan immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish, ya'ni immunitetni shakllantirish qobiliyati. Immunogenlik tushunchasi asosan immunitetni, ya'ni infektsiyalarga qarshi immunitetni shakllantirishni ta'minlaydigan mikrobial antigenlarni anglatadi.

Immunogenlik bir qator omillarga (molekulyar og'irlik, antigen molekulalarining harakatchanligi, shakli, tuzilishi, o'zgarish qobiliyati) bog'liq.

- o'ziga xoslik. Antigen o'ziga xosligi tushunchasi bir antigenni boshqasidan ajratib turadigan xususiyatlarni anglatadi.

Immunitet jarayonining rivojlanishining asosiy sababi sifatida antigen immunologiya paydo bo'lganidan beri immunologlarni qiziqtiradi. Biroq, faqat 1920-1930 yillarda Karl Landshtaynerning tadqiqotlari tufayli antigen o'ziga xosligining nozik tabiatini o'rganish uchun sharoitlar yaratildi. Oddiy organik birikmalar antijenik material sifatida olingan - gaptenlar . O'z-o'zidan, bu birikmalar immunologik reaktsiyaga qodir emas. Past molekulyar og'irlikdagi begonalikning mavjudligi ularni immunogenlikdan mahrum qiladi. Gaptenning tashuvchi oqsil bilan kompleksi immunogendir.

Aks holda, haptenlar to'liq bo'lmagan antijenler sifatida tanilgan.. Qoida tariqasida, ular kichik molekulyar og'irlikka ega va immunokompetent hujayralar tomonidan tan olinmaydi. Gaptens oddiy yoki murakkab bo'lishi mumkin; oddiy haptenlar tanadagi antikorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi, lekin ular bilan in vitro reaksiyaga kirisha olmaydi; murakkab haptenlar antikorlar bilan in vivo va in vitro o'zaro ta'sir qiladi. Gaptenlar o'ziga xos immunogenlikka ega bo'lgan yuqori molekulyar og'irlikdagi tashuvchi bilan bog'langanda immunogen bo'lishi mumkin.

Kelib chiqishiga ko'ra antijenler ekzogen, endogen va o'z-o'zidan antigenlarga bo'linadi.

ekzogen antijenler organizmga atrof-muhitdan, nafas olish, yutish yoki in'ektsiya yo'li bilan kiradi. Bunday antijenler endositoz yoki fagotsitoz yo'li bilan antigen taqdim qiluvchi hujayralarga kiradi va keyinchalik parchalarga bo'linadi. Antigen taqdim etuvchi hujayralar keyinchalik II tipdagi asosiy gisto-moslashuv kompleksi (MHC II) molekulalari orqali ularning yuzasida T-yordamchi hujayralarga (CD4+) fragmentlarni taqdim etadi.

Endogen antijenler tabiiy metabolizm jarayonida yoki virusli yoki hujayra ichidagi bakterial infektsiya natijasida tana hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Keyin bo'laklar hujayra yuzasida asosiy gistologik moslashuv kompleksining 1-turi MHC I oqsillari bilan kompleksda taqdim etiladi. Agar taqdim etilgan antijenler sitotoksik limfotsitlar tomonidan tan olinsa, T hujayralari infektsiyalangan hujayraning apoptozi yoki lizisini keltirib chiqaradigan turli toksinlarni chiqaradi. Sitotoksik limfotsitlarning sog'lom hujayralarni o'ldirishiga yo'l qo'ymaslik uchun tolerantlik uchun tanlashda avtoreaktiv T-limfotsitlar repertuardan chiqariladi.

Avtoantigenlar otoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarda immunitet tizimi tomonidan tan olingan oddiy oqsillar yoki protein komplekslari. Bunday antijenler odatda immunitet tizimi tomonidan tan olinmasligi kerak, ammo genetik yoki atrof-muhit omillari tufayli bu bemorlarda bunday antigenlarga immunologik bardoshlik yo'qolishi mumkin.

Antigen o'ziga xoslik turlari.

1) turlarning o'ziga xosligi- turning barcha individlariga xos bo'lgan va boshqa tur organizmlariga xos bo'lmagan antigenlarning mavjudligini bildiradi;

2) geterospesifiklik- har xil turdagi vakillar uchun umumiy antijenler mavjudligi sababli antigenik o'ziga xoslik.

3) guruhning o'ziga xosligi- tur ichidagi individlar guruhlarining antijenlaridagi farqlar, masalan, eritrotsitlar antijenlariga ko'ra odamlarning qon guruhlari deb ataladigan guruhlarga bo'linishi;

4) turning o'ziga xosligi- guruhning o'ziga xosligi bilan amalda mos keladigan, ammo mikrob turlari uchun qo'llaniladigan tushuncha;

5) funktsional o'ziga xoslik- turli organizmlarda bir xil funktsiyani bajaradigan molekulalarning antigen determinantlarida o'xshashlik. bunday molekulalar nafaqat o'xshash determinantlarga, balki tur yoki guruhning o'ziga xosligi o'zini namoyon qiladiganlarga ham ega, buning natijasida, masalan, turli xil hayvonlarning organizmlarida hosil bo'lgan bir xil substrat o'ziga xosligi bo'lgan fermentlarni ajratish mumkin;

6) bosqichning o'ziga xosligi- embriogenez bilan bog'liq tushuncha: biz faqat embrion rivojlanishning ma'lum bir bosqichida paydo bo'ladigan va ontogenezning boshqa bosqichlarida mavjud bo'lmagan molekulalar haqida gapiramiz. Bunday antijenlarni aniqlash rivojlanish bosqichini yuqori aniqlik bilan aniqlash imkonini beradi, ayniqsa bosqichlarni morfologik va anatomik farqlash qiyin yoki imkonsiz bo'lganda;

7) patologik o'ziga xoslik- normada organizm uchun xarakterli bo'lmagan va faqat patologiyada paydo bo'ladigan antigenlarning mavjudligi. ularning aniqlanishi bir qator kasalliklarni (masalan, xavfli o'zgarishlar) tashxislash va terapiya paytida bemorlarning holatini kuzatish uchun yangi imkoniyatlar ochadi;

8) gaptenning o'ziga xosligi- o'ziga xos hapten bilan aniqlangan murakkab antigenlarning xususiyatlari. Bu past molekulyar og'irlikdagi moddalarga, xususan, antibiotiklar yoki anilin bo'yoqlariga qarshi immunitetni rivojlantirishda muhim ahamiyatga ega, bu esa ma'lum kasb egalari allergik bo'lishi mumkin. Har qanday turning antijenik o'ziga xosligini aniqlash uchun antikorlar yoki immunoglobulinlarning tegishli suspenziyalari qo'llaniladi.

Haptens- Bular lipidlar va polisakkaridlar bilan bog'liq bo'lgan organik tabiatning antijenidir.

Antigen xossalarining molekulyar tuzilishiga bog'liqligi.

Molekulaning antigenligi uning ma'lum bir organizmda immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish qobiliyati bilan belgilanadi. Antigenlik molekulalarning immunokompetent hujayralar retseptorlari tomonidan individual ravishda tan olinishi qobiliyatini nazarda tutadi, ya'ni. bu xususiyat immun javobning o'ziga xosligini belgilaydi. Aksariyat antijenler (asosan protein tabiati) immunologik xotira shakllanishiga olib kelishi mumkin. Bu infektsiyaga qarshi immunitetni keltirib chiqaradigan mikroorganizmlarning antijenlariga nisbatan muhimdir - u yoki bu vaktsina qanchalik immunogen.

Antigenlik darajasi bir qator omillarga bog'liq. Antigenning kattaligi va molekulyar og'irligi katta ahamiyatga ega. Molekulaning molekulyar og'irligi qanchalik katta bo'lsa, uning antigenik xususiyatlari shunchalik kuchli bo'ladi.

Antigen determinant

Antigen determinant [gr. qarshi - qarshi va genlar - generativ; lat. determinantis - cheklovchi, belgilovchi] - antikor bog'laydigan antigenning tarkibiy qismi. Jahannam. bir nechta aminokislotalardan (odatda 6-8) iborat bo'lib, ma'lum bir oqsilga xos bo'lgan fazoviy strukturani tashkil qiladi. Bir necha yuz aminokislotalardan tashkil topgan bitta oqsilda bir necha (5-15) turli A. mavjud. Gumoral immun javob davrida tan olingan A.d. oqsilining lokalizatsiyasini bashorat qilish uchun maxsus dasturlar ishlab chiqilgan boʻlib, bu immunizatsiya uchun butun oqsillarni emas, balki tarkibida A.d boʻlgan qisqa peptidlarni qoʻllash imkonini beradi.

Determinantlar zaryadlarning shakli va taqsimlanishi bo'yicha juda xilma-xil bo'lishi mumkin va gumoral immun javobning juda xilma-xil javoblarini rivojlanishiga yordam beradi.

Antijenler: valentlik

Antigen valentligi antikorlarni bog'lash joylari soni. Bu qiymat antijenning tuzilishiga, uning kattaligiga, shuningdek, antikorlar olingan hayvon turiga qarab sezilarli darajada farq qilishi mumkin.

Antijenler, qoida tariqasida, ko'plab determinantlarni o'z ichiga oladi. Antigen molekulasi qanchalik katta bo'lsa, determinant qancha ko'p bo'lsa, uning valentligi shunchalik yuqori bo'ladi. Antigenlar odatda turli o'ziga xoslikdagi determinantlarni olib yuradi. Natijada, ko'pchilik antijenlarning kiritilishi turli xil o'ziga xoslikdagi antikorlarning shakllanishiga olib keladi.

Antigenlarning kelib chiqishi bo'yicha tasnifi. Antigen o'ziga xoslik turlari

Antikorlar - qon zardobining o'ziga xos gamma-globulinlari bo'lib, antigenlarning kiritilishiga javoban yoki organizmning antigen moddalar (bakteriyalar, toksinlar, turli xil kelib chiqishi oqsillari, polisaxaridlar, polisakkarid-oqsil komplekslari va boshqalar) bilan tabiiy aloqasi natijasida hosil bo'ladi. Antikorlarning sezilarli miqdorini ishlab chiqarish uchun tanaga oz miqdorda antigen kiradi. Har qanday sinfdagi immunoglobulinning asosiy strukturaviy birligi (monomer) ikkita bir xil yorug'lik (L - inglizcha yorug'lik) va disulfid bog'lari bilan tutilgan ikkita bir xil og'ir (H - inglizcha og'ir) polipeptid zanjirlaridan iborat. Yengil zanjirlar 2 gomologik mintaqani va og'ir zanjirlar immunoglobulinlar sinfiga qarab, taxminan 110 aminokislota qoldig'idan iborat bo'lgan va disulfid bog'i bilan tutilgan va avtonom funktsiyalarga ega bo'lgan globulyar tuzilmalarga ega bo'lgan 4-5 gomologik mintaqani o'z ichiga oladi. Bunday tuzilmalar domenlar deb ataladi. Immunoglobulinlarning antigen bilan bog'lanish markazlari engil va og'ir zanjirlarning N-terminal ketma-ketligi bilan hosil bo'ladi, ya'ni. ushbu zanjirlarning o'zgaruvchan domenlari (V-domenlari). V-domenlari ichida bir nechta (3-4) gipero'zgaruvchan mintaqalar ajratilgan. Qolgan domenlarning tuzilishi doimiy, shuning uchun ular doimiy yoki C-domenlari deb ataladi. Yengil zanjirlarda bitta C-domen, og'ir zanjirlarda 3-4 domen mavjud. Papain ta'sirida immunoglobulin molekulalari (monomerlar) antigenni bog'laydigan ikkita Fab (fragment antigenini bog'lash) fragmentlari va C-terminal qismi bo'lgan bitta Fc fragmenti (fragment kristallanadigan, doimiy) hosil bo'lishi bilan parchalanadi. molekula, osonlik bilan kristallar hosil qiladi. Xuddi shu sinfdagi Fc fragmentlari immunoglobulinlarning o'ziga xosligidan qat'i nazar, bir xil (doimiy). Ular antigen-antikor komplekslarining komplement oqsillari, fagotsitlar, eozinofillar, bazofillar va mast hujayralari bilan o'zaro ta'sirini ta'minlaydi. IgG, IgD va IgE molekulalari monomerlar, IgM - pentamerlar; Qondagi IgA molekulalari monomerlar, so'lak va shilliq parda sekretsiyalarida ular dimerlardir. Immunoglobulin M (lgM) immun javobning dastlabki bosqichida shakllanadi va o'tkir yuqumli jarayonni ko'rsatadi. IgM molekulasida beshta bo'linma J-zanjir bilan bog'langan (inglizcha qo'shilish - bog'lash), buning natijasida molekulada 10 ta antigen bog'lash markazlari mavjud.

Immunoglobulin A (lgA) shilliq pardalar yuzasida, og'iz suti, sut, so'lak va lakrimal suyuqlikda mavjud. U epiteliya hujayralarida sintezlanadigan va uni proteolitik fermentlar tomonidan parchalanishdan himoya qiluvchi sekretor komponentni o'z ichiga oladi. Immunoglobulin E (lgE) monomer (L-H) 2 bo'linma shakliga ega va molekulyar og'irligi taxminan 190 000. U qon zardobida iz miqdorida mavjud. U yuqori homosistotrop faollikka ega, ya'ni. biriktiruvchi to'qimaning mast hujayralari va qon bazofillari bilan kuchli bog'lanadi. Hujayra bilan bog'langan IgE ning tegishli antigen bilan o'zaro ta'siri mast hujayralarining degranulyatsiyasiga, gistamin va boshqa vazoaktiv moddalarning ajralib chiqishiga olib keladi, bu esa darhol yuqori sezuvchanlikning rivojlanishiga olib keladi. Ilgari IgE sinfidagi antikorlar reaginlar deb atalar edi. Immunoglobulin D (lgD) molekulyar og'irligi taxminan 180 000 bo'lgan monomerik antikor sifatida mavjud. Uning qon zardobidagi konsentratsiyasi 0,03-0,04 g / l ni tashkil qiladi. lgD B-limfotsitlar yuzasida retseptor sifatida mavjud.

FunksiyalarFlekinb- VaFimmunoglobulin molekulasining c-qismlari

Barcha besh sinfning immunoglobulinlari molekulalari polipeptid zanjirlaridan iborat: ikkita bir xil og'ir zanjir H va ikkita bir xil engil zanjir - L, disulfid ko'prigi bilan bog'langan. Immunoglobulinlarning har bir sinfiga ko'ra, ya'ni. M, G, A, E, D og'ir zanjirlarning besh turini ajratadi: m (mu), g (gamma), a (alfa), e (epsilon) va D (delta), antigenligi bilan farqlanadi. Barcha besh sinfning engil zanjirlari keng tarqalgan va ikki xil bo'ladi: k (kappa) va l (lambda); Har xil sinfdagi immunoglobulinlarning L-zanjirlari ham gomologik, ham geterolog H-zanjirlari bilan birlashishi (qayta birlashishi) mumkin. Biroq, faqat bir xil L-zanjirlari (k yoki l) bir molekulada bo'lishi mumkin. H- va L-zanjirlarining ikkalasi ham o'zgaruvchan - V mintaqaga ega, unda aminokislotalar ketma-ketligi beqaror va doimiy - C mintaqasi doimiy aminokislotalar to'plamiga ega. Engil va og'ir zanjirlarda NH2- va COOH-terminal guruhlari ajralib turadi.

g-globulinni qayta ishlashda merkaptoetanol disulfid aloqalari buziladi va immunoglobulin molekulasi polipeptidlarning alohida zanjirlariga parchalanadi. Proteolitik ferment ta'sirida papa immunoglobulin uchta bo'lakka bo'linadi: antigenga determinant guruhlarini o'z ichiga olgan va Fab fragmentlari I va II deb ataladigan ikkita kristallanmaydigan bo'lak va bitta kristallanadigan Fc fragmenti. FabI va FabII fragmentlari xossalari va aminokislotalar tarkibida o'xshash va Fc fragmentidan farq qiladi; Fab- va Fc-parchalar H-zanjirning moslashuvchan bo'limlari bilan o'zaro bog'langan ixcham shakllanishlardir, buning natijasida immunoglobulin molekulalari moslashuvchan tuzilishga ega.

Papain immunoglobulin molekulasini ikkita bir xil molekulaga ajratadi Fab - Fragment (Fragment antigenini ulash), ularning har biri bitta antigen bog'lash markaziga ega va Fc fragmenti(Fragment kristallanishi mumkin) antigenni bog'lay olmaydi.

Pepsin molekulani boshqa joydan ajratib, F(ab") 2 deb nomlangan katta 5S fragmentidan pFc" fragmentini kesib tashlaydi, chunki u ota-ona antikori kabi antigen bilan bog'lanish uchun ikki valentli hisoblanadi. pFc" fragmenti Fc mintaqasining C-terminal qismini ifodalaydi, Fab fragmentidagi og'ir zanjir hududi Fd bilan belgilanadi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antikorning bir qismi (Fab fragmenti) antijen bilan bog'lanish uchun mo'ljallangan, boshqa qismi (Fc fragmenti) immun tizimining hujayralari: neytrofillar, makrofaglar va Fc uchun retseptorlarni olib yuruvchi boshqa mononuklear fagotsitlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. ularning yuzasida parcha. Shuning uchun, agar antikorlar patogen mikroorganizmlar bilan bog'lansa, ular Fc fragmenti bilan fagotsitlar bilan ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Shu sababli, patogenning hujayralari ushbu fagotsitlar tomonidan yo'q qilinadi. Aslida, antikorlar bu holda vositachi molekulalar sifatida ishlaydi.

27. Sutemizuvchilarning immunoglobulinlari sinflari. Turli sinflardagi immunoglobulinlarning strukturaviy va funksional farqlari
(IgG) zardobdagi immunoglobulinlarning taxminan 80% ni tashkil qiladi, mol bilan. og'irligi 160 000. Ular birlamchi immun javob balandligida va antigenni qayta-qayta kiritishda (ikkilamchi javob) hosil bo'ladi. IgG larning antigen bilan bog'lanish darajasi yuqori, ayniqsa bakterial xususiyatga ega. Bu IgG ning bakteriolizning himoya reaktsiyalarida ishtirok etish qobiliyatini aniqlaydi. IgG platsenta orqali homilaga o'tadigan yagona antikor sinfidir. Bola tug'ilgandan keyin bir muncha vaqt o'tgach, uning qon zardobidagi miqdori 3-4 oyga tushadi va minimal kontsentratsiyaga etadi, shundan so'ng u o'z IgG ning to'planishi tufayli ko'paya boshlaydi va 7 yoshga kelib normaga etadi. . Immunoglobulinlarning barcha sinflaridan IgG organizmda eng ko'p sintezlanadi. IgG ning taxminan 48% qondan tarqaladigan to'qima suyuqligida mavjud. IgG, shuningdek, boshqa sinflarning immunoglobulinlari, proteinazlar ta'sirida jigarda, makrofaglarda va yallig'lanish o'chog'ida yuzaga keladigan katabolik degradatsiyaga uchraydi.

(IgM) ular homila organizmida birinchi bo'lib sintezlanadi va ko'pchilik antijenli odamlar immunizatsiya qilinganidan keyin qon zardobida birinchi bo'lib paydo bo'ladi. Ular o'rtacha 1 g / L konsentratsiyasida sarum immunoglobulinlarining taxminan 13% ni tashkil qiladi. Molekulyar og'irlik jihatidan ular immunoglobulinlarning boshqa barcha sinflaridan sezilarli darajada ustundir. Buning sababi, IgM ning pentamerlar ekanligi, ya'ni ular 5 ta subbirlikdan iborat bo'lib, ularning har biri IgG ga yaqin molekulyar og'irlikka ega. IgM odamlarning ma'lum qon guruhlariga mansubligiga muvofiq qon zardobida mavjud bo'lgan oddiy antikorlarning ko'pchiligiga - izogemagglyutininlarga tegishli. Ushbu allotipik IgM variantlari qon quyishda muhim rol o'ynaydi. Ular platsentadan o'tmaydi va eng yuqori avidlikka ega. In vitro antijenler bilan o'zaro ta'sirlashganda, ular aglutinatsiya, cho'kma yoki komplement fiksatsiyasini keltirib chiqaradi. Keyingi holatda komplement tizimining faollashishi korpuskulyar antijenlarning lizisiga olib keladi.

(IgA) qon zardobida va shilliq pardalar yuzasida sirlarda uchraydi. Qon zardobida 2,5 g/l konsentratsiyada cho‘kma konstantasi 7S bo‘lgan IgA monomerlari mavjud. Bu darajaga 10 yoshda erishiladi. Sarum IgA taloq, limfa tugunlari va shilliq pardalarning plazma hujayralarida sintezlanadi. Ular antigenlarni aglyutinatsiya qilmaydi yoki cho'ktirmaydi, klassik usulda komplementni faollashtirishga qodir emas va shuning uchun antigenlarni lizislashtirmaydi.

IgA (SlgA) sinfining sekretor immunoglobulinlari zardobdan sekretor komponent mavjudligi bilan ajralib turadi, hujayralar tomonidan sintezlanadi. sekretor epiteliy va ularning retseptorlari vazifasini bajara oladi va epiteliy hujayralari orqali o'tganda IgA ga qo'shiladi.Sekretor IgA mahalliy immunitetda muhim rol o'ynaydi, chunki ular og'iz, ichak shilliq qavatining epiteliy hujayralariga mikroorganizmlarning yopishishini oldini oladi. , nafas olish va siydik yo'llari.

IgD Aniqlanmagan. Ular B-limfotsitlar yuzasida va qon zardobida joylashgan.

IgE Darhol turdagi yuqori sezuvchanlik antigen biriktirilgandan keyin mast hujayralari va bazofillar tomonidan mediatorlarni ajratish orqali amalga oshiriladi. Gelmintik invaziyaga qarshi asosiy himoya eozinofillardan fermentlarni chiqarishdir. Ular komplementni tuzatmaydi.

IgG Ikkilamchi immun javobdagi asosiy antikorlar. Ular bakteriyalarni opsonizatsiya qiladi va fagotsitozga yordam beradi. Ular bakterial lizizni rag'batlantiradigan komplementni tuzatadilar. Bakterial toksinlar va viruslarni zararsizlantirish. Plasenta orqali o'ting.

IgA Sekretor IgA bakteriyalar va viruslarning shilliq qavatlarga yopishishini oldini oladi. Ular komplementni tuzatmaydi.

IgM Ular antigen kirib kelganda birinchi bo'lib sintezlanadi. Komplementni tuzating.Yo'ldoshdan o'tmang. B-limfotsista yuzasida antigen retseptorlari.

Immunoglobulinlarning o'ziga xosligini shakllantirishning genetik mexanizmlari va hujayralarni ma'lum bir sinfning immunoglobulinlari sinteziga o'tkazish.

Ig molekulalarining tuzilishi noyob genetik kodlash bilan tavsiflanadi. Molekulyar genetika usullaridan foydalanib, Ig molekulasining tuzilishi parchalangan tashkilotga ega bo'lgan, uchta guruhni tashkil etuvchi, uch xil xromosomalarda joylashgan va mustaqil ravishda meros bo'lib o'tadigan ko'p sonli genlar tomonidan boshqarilishi isbotlangan. Birinchi guruh genlar l tipidagi engil zanjirning birlamchi tuzilishini, ikkinchisi - k tipidagi engil zanjirni, uchinchisi - og'ir zanjirlarning barcha turlarini (a, d, e, g va m) kodlaydi. Har bir guruhga tegishli genlar mos keladigan xromosomada bir-biriga yaqin joylashgan, ketma-ket joylashtirilgan va intronlar bilan ajratilgan. l tipidagi engil zanjirning strukturasini kodlovchi DNK mintaqasi 2 V-segmentni (V-domenlarining tuzilishini boshqaruvchi) va 4 C-segmentini (C-domenlarining tuzilishini boshqaruvchi) o'z ichiga oladi. C- va V-segmentlar o'rtasida J-segment mavjud (inglizchadan qo'shilish - ulanish). K tipidagi engil zanjir bir necha yuz V DNK segmentlari, 4 J segmentlari va bitta C segmenti bilan kodlangan. Og'ir zanjirlarning tuzilishini boshqaradigan genlar guruhi yanada murakkabroq. DNKning V-, C- va J-segmentlari bilan bir qatorda ular 20 ta D-segmentni (inglizcha divercity - xilma-xillikdan) o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, Ig retseptorlari molekulasining membrana bilan bog'langan hududining biosintezini kodlaydigan M-segment mavjud. Pre-B-limfotsitlarning kamolotga yetishi ularning genetik apparatida qayta tashkil etish bilan birga kechadi. Ayrim DNK qismlarining o'zboshimchalik bilan yaqinlashishi va bitta funktsional genlarning tegishli xromosomalari ichida yig'ilishi sodir bo'ladi. Bu jarayon splicing deb ataladi (inglizcha splicing - birlashma, docking). Yo'qolgan DNK segmentlari keyingi o'qishdan chiqarib tashlanadi. Pro-mRNK keyinchalik funktsional genlardan, so'ngra Ig molekulasining L- va H-zanjirlarining birlamchi aminokislotalar ketma-ketligini kodlovchi yakuniy mRNK transkripsiya qilinadi. Splicing bilan parallel ravishda, immunoglobulin genlarining V-segmentlarining ayrim hududlarida nuqta mutatsiyalari va oligonükleotidlarning shablonsiz tugallanishi sodir bo'lishi mumkin. DNKning bu hududlari gipermutativ hududlar deb ataladi. Ig genlarida qo'shilish va mutatsiya tasodifiydir. Ular har bir limfotsitda bir-biridan mustaqil ravishda paydo bo'ladi va o'ziga xosdir, bu V-domenlarining xilma-xilligini cheksiz ko'p marta oshiradi va oxir-oqibat, Ig molekulasining paratoplar va idiotipik antigen determinantlari tuzilmalarini oshiradi. Shuning uchun deyarli har qanday antigenga xos bo'lgan B-limfotsitlar doimo tanada mavjud yoki istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin. Ushbu tezis antikor o'ziga xosliklarining xilma-xilligi kelib chiqishining molekulyar genetik nazariyasining asosini tashkil qiladi. Birlamchi immunitet reaktsiyasi paytida B-limfotsitlarning ko'payishi immunoglobulin genlari ichida, lekin allaqachon C-segmentlarida rekombinatsiyaning qayta tuzilishi bilan birga keladi. Bu Ig sinfining ketma-ket o'zgarishi bilan namoyon bo'ladi: differentsiatsiyaning dastlabki bosqichlarida B-limfotsitlar M va D sinflarining Ig ni sintez qiladi, keyingi bosqichlarda - G, A yoki E sinflari (kamdan-kam).

Paratop va epitop. Antigen-antikor o'zaro ta'sirining tabiati. Yaqinlik va ishtiyoq

Epitop yoki antigen determinant - immun tizimi (antikorlar, B-limfotsitlar, T-limfotsitlar) tomonidan tan olingan antigen makromolekulasining bir qismi. Antikorning epitopni taniydigan qismi deyiladi paratop. Epitoplar odatda ma'lum bir organizmga begona molekulalarga (oqsillar, glikoproteinlar, polisaxaridlar va boshqalar) tegishli bo'lsa-da, immunitet tizimi tomonidan tan olingan o'z-o'zidan molekulalarning hududlari ham epitoplar deb ataladi.

Antigen - antikor reaktsiyasi - antikorlarning tegishli antijenler bilan o'ziga xos o'zaro ta'siri, buning natijasida antigen-antikor komplekslari (immun komplekslari) hosil bo'ladi. Ko'pincha bu reaktsiyaning yakuniy natijasi toksinlarni bog'lash, virulent bakteriyalarni immobilizatsiya qilish va viruslarni zararsizlantirishdir.

a\r-a\t reaksiya ikki fazada boradi, ular mexanizmi va tezligi bilan farqlanadi. 1. antikorning faol markazining antigen yoki haptenning tegishli guruhlari bilan o'ziga xos aloqasi. 2. o'ziga xos bo'lmagan faza - vizual tarzda kuzatiladigan reaktsiya.

Antigenning antikor bilan bog'lanishi teskari; bog'lanish kuchi deb ataladi qarindoshlik, assotsiatsiya konstantasini aniqlash orqali miqdorini aniqlash mumkin. Terim ham bor ishtiyoq ko'p valentli antikorning polideterminant antigen bilan o'zaro ta'sirining umumiy kuchini tavsiflash uchun ishlatiladigan antikorlar.

IgM va IgG ning avidligi diagnostikada juda muhim va virusli kasalliklarni retrospektiv tahlil qilish imkonini beradi. Misol uchun, birlamchi IgM ning yuqori avidligi kasallikning o'tkir bosqichini va yaqinda - bir oydan bir yarim oygacha - infektsiyani ko'rsatadi. IgM ning iz kontsentratsiyasi tanada, ba'zi hollarda, ikki yilgacha davom etishi mumkin.

30 . Immunologik reaksiyalar uchun sarumlarni olishichidavitro. Monoklonal antikorlar
Antitoksik sarumlar otlarning takroriy immunizatsiyasi (giperimmunizatsiyasi) natijasida olinadi, undan yetarlicha katta miqdorda qon olish mumkin. Immunizatsiya birinchi navbatda toksoid bilan, keyin toksin bilan amalga oshiriladi. Qon zardobi fermentatsiya va dializ orqali balast oqsillaridan tozalanadi

Antibakterial sarumlar otlarni tegishli vaksinalar bilan giperimmunizatsiya qilish natijasida olinadi. Antibakterial sarumlardan foydalanish samaradorligi pastligi sababli cheklangan.

*olish uchun material heterologik immunoglobulinlar giperimmunizatsiyalangan hayvonlarning zardobi yoki plazmasidir.

* pishirish materiali gomologik immunoglobulinlar inson qon plazmasi sifatida xizmat qiladi.

Agglyutinatsiya qiluvchi sarum, hayvonlarni mikroblar bilan immunizatsiya qilish natijasida olingan, tegishli mikroblarga qarshi antikorlarni o'z ichiga olishi mumkin, ya'ni ular polivalentdir. Sarumlarning o'ziga xosligini oshirish uchun guruh antijenlari yordamida Castellani adsorbsiya usuli bilan guruh antikorlari ulardan chiqariladi. Olingan sarumlar deyiladi adsorbsiyalangan. Antikorlarni faqat bitta antijenga qoldirib, monoretseptor sarumlari olinadi.

Monoklonal antikorlar- bir xil hujayra kloniga tegishli immun hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan a / t, ya'ni bir xil plazma hujayrasi prekursoridan kelib chiqqan. MA antikor maxsus bog'laydigan deyarli har qanday tabiiy antigenga (asosan oqsillar va polisakkaridlarga) qarshi ko'tarilishi mumkin. Ular keyinchalik ushbu moddani aniqlash (aniqlash) yoki uni tozalash uchun ishlatilishi mumkin. MA biokimyo, molekulyar biologiya va tibbiyotda keng qo'llaniladi. melanoma, ko'krak saratonini davolash uchun ishlatiladi.

Agglyutinatsiya va yog'ingarchilik. Biologiya va tibbiyotda qo'llaniladigan aglyutinatsiya va cho'kma reaktsiyalari

Agglyutinatsiya reaksiyalari
Bu reaksiyalarda zarracha holidagi antigenlar (mikrob hujayralari, eritrotsitlar va boshqa korpuskulyar antigenlar) ishtirok etadilar, ular antitelalar bilan birikadi va cho’kma hosil qiladi.Agglyutinatsiya reaksiyasini (RA) o’rnatish uchun uchta komponent kerak: 1) antigen (aglyutinogen). ; 2) antikor (aglutinin) va 3) elektrolit (natriy xloridning izotonik eritmasi). ijobiy natija - yoriqlar mavjudligi aglutinat,
salbiy - aglutinat parchalari yo'q

Kengaytirilgan aglutinatsiya reaktsiyasi (RA). Bemorning qon zardobida AT ni aniqlash uchun qo'ying kengaytirilgan aglutinatsiya reaktsiyasi (RA). Buning uchun bir qator qon zardobini suyultirishga diagnostik qo'shiladi - o'ldirilgan mikroorganizmlar suspenziyasi yoki adsorbsiyalangan Ag bilan zarrachalar. Maksimal suyultirish aglutinatsiya Ag, qon zardobining titri deb ataladi.

Taxminiy aglutinatsiya reaktsiyasi (RA) Izolyatsiya qilingan mikroorganizmlarni aniqlash uchun shisha slaydlarga taxminiy RA qo'yiladi. Buning uchun bir tomchi standart diagnostik antiserumga (1:10, 1:20 suyultirilganda) patogenning madaniyati qo'shiladi. Natija ijobiy bo'lsa, ular antiserumning ko'payishi bilan batafsil reaksiyaga kirishadilar. reaktsiya diagnostik sarum titriga yaqin suyultirishlarda aglyutinatsiya kuzatilsa, ijobiy hisoblanadi.

To'g'ridan-to'g'ri gemagglyutinatsiya reaktsiyalari. Bu reaksiyalarning eng oddiyi eritrotsitlar agglyutinatsiyasi yoki gemagglyutinatsiya bo'lib, AB0 tizimidagi qon guruhlarini aniqlash uchun ishlatiladi. Agglyutinatsiyani (yoki uning yo'qligini) aniqlash uchun anti-A va anti-B aglutininlari bo'lgan standart antiserumlar qo'llaniladi. Reaktsiya to'g'ridan-to'g'ri deb ataladi, chunki o'rganilayotgan antijenler eritrotsitlarning tabiiy tarkibiy qismlaridir.

yog'ingarchilik reaktsiyasi- bu cho'kma deb ataladigan bulut shaklida antikorlar bilan eriydigan molekulyar antigen kompleksining hosil bo'lishi va cho'kishi. Antigenlar va antikorlarni ekvivalent miqdorda aralashtirish natijasida hosil bo'ladi. Cho'kma reaktsiyasi probirkalarga (halqali cho'kma reaktsiyasi), jellarga, ozuqa muhitiga va boshqalarga solinadi.

Yog'ingarchilik reaktsiyasi ma'lum antikorni qo'shish yoki ma'lum antijen - noma'lum antikorni qo'llash orqali test materialida noma'lum antigen mavjudligini aniqlash imkonini beradi. Agar antigen probirkaga antikor ustiga qo'yilsa, cho'kma yaxshiroq qayd etiladi. Bunda halqa ko`rinishidagi cho`kmaning paydo bo`lishi kuzatiladi - halqali yog`ingarchilik. Halqali cho’ktirish maxsus probirkalarda olib boriladi.Agarda cho’ktirish difteriya kulturalarining toksikogenligini aniqlash imkonini beradi.
Sud-tibbiyot tadqiqotlarida yog'ingarchilik o'ziga xos cho'ktiruvchi zardoblar yordamida qon, organlar va to'qimalarning turlarini aniqlashga xizmat qiladi.

Immunoelektroforez, uning asosiy navlari

Immunoelektroforez (IEF)- elektroforez va immunodiffuziyani birlashtirgan biologik materiallarning antijenik tarkibini o'rganish usuli. Birinchi marta 1953 yilda Grabar va Uilyams tomonidan tasvirlangan, usul 1965 yilda o'zgartirilgan.

Antijenik materialning namunasi jelda (agaroza) elektroforez bilan ajratiladi, buning natijasida xarakterli zonalar hosil bo'ladi. Bundan tashqari, cho'kma antiserum elektroforez zonalariga parallel ravishda kiritiladi, antijenler va antiserum bir-biriga qarab tarqaladi va antigen bilan antiserumning uchrashish joyida cho'kma chiziqlari paydo bo'ladi, ular yoy hosil qiladi. Immunodiffuziya va jeldan cho'ktirmaydigan molekulalarni elutsiya qilgandan so'ng, gel maxsus bo'yoqlar bilan bo'yaladi (amido qora 10B, azokarmin B va boshqa bo'yoqlar, oqsil antigenlari bo'lsa oqsillarni bo'yash yoki lipoprotein antigenlari holatida sudan qora B). . IEF usulining bir qator modifikatsiyalari ham mavjud (sof antigen yordamida, monomaxsus antiserum yordamida, Osserman usuli, Geremans IEF usuli. Bu usul yordamida klinik immunologiyada Ig kontsentratsiyasi va miyelomani aniqlash. oqsillar aniqlanadi.

Immunoelektroforezga qarshi agarda musbat zaryadlangan elektrodga o'tayotgan antijenlarni aniqlash uchun foydalanish mumkin. U gepatit B virusi antigenlarini va unga mos keladigan antitellarni, tizimli qizil yugurukda DNKga, kollagenozda eriydigan yadro antigenlariga otoantitellarni, allergik bronxopulmoner aspergillyozda Aspergillusga antitellarni (presipitinlarni) aniqlash uchun ishlatiladi.

raketa elektroforezi- bu antijenni antikorlarni o'z ichiga olgan jelga kiritishni o'z ichiga olgan miqdoriy usul. Yog'ingarchilik chizig'i raketa shakliga ega, uning uzunligi antigen konsentratsiyasi bilan belgilanadi. Qarama-qarshi elektroforez kabi, bu tezkor usul, ammo bu erda yana antigen musbat zaryadlangan elektrod tomon harakatlanishi kerak. Shunday qilib, raketa elektroforezi albumin, transferrin va seruloplazmin kabi oqsillar uchun mos keladi, immunoglobulinlarning kontsentratsiyasi odatda oddiy radial immunodiffuziya bilan belgilanadi.

Raketa elektroforezi uchun eng muvaffaqiyatli variantlardan biri ikki o'lchovli yoki kesma immunoelektroforez Laurella. Shu bilan birga, birinchi bosqichda antigenlar aralashmasi agaroz gelida elektroforetik yo'l bilan ajratiladi.So'ngra ajratilgan oqsillar boshqa elektr maydoni ta'sirida yana jelda diffuziya qilishga majbur bo'ladi.

Immunoelektroforez A turlari - oddiy immunoelektroforez; B- qarshi immunoelektroforez; B - raketa immunoelektroforezi; D - ikki o'lchovli immunoelektroforez.

Immunofluoresans usullari

Immunofluoresans ftoroxrom bilan belgilangan antikorlardan, aniqrog'i, IgG antikorlarining immunoglobulin fraktsiyasidan foydalanishdan iborat. Ftoroxrom bilan belgilangan antikor antigen bilan antigen-antikor kompleksini hosil qiladi, u floroxromning lyuminesansini qo'zg'atuvchi UV nurlarida mikroskop ostida kuzatish uchun mavjud bo'ladi. To'g'ridan-to'g'ri immunofluoresans reaktsiyasi hujayra antijenlarini o'rganish, infektsiyalangan hujayralardagi virusni aniqlash va smearlarda bakteriyalar va rikketsiyalarni aniqlash uchun ishlatiladi. Shunday qilib, quturganlarga tashxis qo'yish uchun virus tashuvchilikda gumon qilingan hayvonlarning miya qismlarining izlari quturganga qarshi lyuminestsent zardob bilan davolanadi. Ijobiy natija bilan nerv hujayralari sitoplazmasida yorqin yashil rangli bo'laklar aniqlanadi. Gripp, parainfluenza va adenovirus infektsiyasining tezkor diagnostikasi burun shilliq qavatidan izlar hujayralarida virus antijenlarini aniqlashga asoslangan.

Bilvosita immunofloressensiya usuli kengroq qo'llaniladi. lyuminestsent anti-lgG antikor zardobidan foydalangan holda antigen-antikor kompleksini aniqlashga asoslangan va nafaqat antijenlarni, balki antikor titrlashini ham aniqlash uchun ishlatiladi. Usul gerpes, sitomegaliya, Lassa isitmasi serodiagnozida qo'llanilishini topdi. Qatlamli sinov qon zardobi bilan preparatlar termostatga joylashtiriladi t° Immunitet komplekslarini shakllantirish uchun 37 °, keyin esa bog'lanmagan reagentlarni yuvgandan so'ng, bu komplekslar inson globulinlariga qarshi etiketli lyuminestsent sarum bilan aniqlanadi. IgM yoki IgG antikorlariga qarshi etiketli immun sarumlardan foydalanib, antikorlarning turini farqlash va IgM antikorlari mavjudligi bilan erta immun javobni aniqlash mumkin.

Radioimmunoassay

Radioimmunologik usul antijenler yoki antikorlarning radioizotop belgisidan foydalanishga asoslangan. Bu antijen va antikorlarni aniqlashning eng sezgir usuli bo'lib, gormonlar, dorilar va antibiotiklarni aniqlash, bakterial, virusli, rikketsial, protozoal kasalliklarni aniqlash, qon oqsillarini, to'qimalar antijenlarini o'rganish uchun ishlatiladi. U dastlab qonda aylanma gormonlar darajasini o'lchash uchun maxsus usul sifatida ishlab chiqilgan. Sinov tizimi radionuklid va unga antiserum bilan etiketlangan gormon (antijen) edi. Agar bunday antiserumga kerakli gormonni o'z ichiga olgan material qo'shilsa, u antikorlarning bir qismini bog'laydi, keyinchalik etiketli titrlangan gormon kiritilishi bilan nazoratga nisbatan uning kamaytirilgan miqdori antikorlarga bog'lanadi. Natija bog'langan va bog'lanmagan radioaktiv yorliqning egri chiziqlarini solishtirish orqali baholanadi. Bunday usul raqobat reaktsiyasi deb ataladi. Radioimmunologik usulning boshqa modifikatsiyalari mavjud.

Radioimmunoassay. Radioimmunoassay (RIA) printsipi immunoreagentlardan biri radioaktiv izotop bilan belgilangan antigen-antikor kompleksini aniqlashga asoslangan. Odatda yod izotoplari (I-125 va I-131) ishlatiladi. Reaksiyani hisobga olish ionlashtiruvchi nurlanishning maxsus hisoblagichlari yordamida kamayib borayotgan yoki ortib borayotgan radioaktivlikda (RIA usuliga qarab) amalga oshiriladi. Usul juda sezgir, ammo radioaktiv izotoplar bilan ishlashning ishonchsizligi va murakkab ro'yxatga olish uskunalariga bo'lgan ehtiyojni hisobga olgan holda, asta-sekin ferment immunoassay bilan almashtiriladi.

Immunoelektroforezning variatsiyasi radioimmunoforezdir.Bunda antigenlarni elektroforetik ajratishdan so’ng avval aniqlangan antigenlarga qarshi radioaktiv yod bilan yorliqlangan immun zardobi antijenlarning geldagi harakatiga parallel ravishda kesilgan chuqurchaga quyiladi, so’ngra immun. antikorning hosil bo'lgan komplekslarini antigen bilan cho'ktiruvchi lgG antikorlariga qarshi sarum. Barcha bog'lanmagan reagentlar yuviladi va antigen-antikor kompleksi avtoradiografiya bilan aniqlanadi.

Bog'langan immunosorbent tahlili

Immunoenzimatik yoki ferment-immunologik usullar fermentlar, asosan, horseradish peroksidaza yoki gidroksidi fosfataza bilan konjuge qilingan antikorlardan foydalanishga asoslangan. Belgilangan antikorlarning antijen bilan bog'lanishini aniqlash uchun IgG ga biriktirilgan ferment tomonidan parchalanadigan, sariq-jigarrang (peroksidaza) yoki sariq-yashil (fosfataza) bo'yalgan substrat qo'shiladi. Faqat xromogen emas, balki lumogen substratni ham parchalaydigan fermentlar ham qo'llaniladi. Bunday holda, ijobiy reaktsiya bilan porlash paydo bo'ladi. Immunofluoresans kabi, ferment immunoassay hujayralardagi antijenlarni aniqlash yoki antigen o'z ichiga olgan hujayralardagi antikorlarni titrlash uchun ishlatiladi.

Ferment immunoassayning eng mashhur turi immunosorbsiya hisoblanadi. Tsellyuloza, poliakrilamid, dekstran va turli plastmassalar bo'lishi mumkin bo'lgan qattiq tashuvchida antigen adsorbsiyalanadi. Ko'pincha mikropanel quduqlarining yuzasi tashuvchi bo'lib xizmat qiladi. Sinov qon zardobi sorblangan antijeni bo'lgan quduqlarga qo'shiladi, so'ngra ferment va substrat bilan etiketlangan antiserum. Ijobiy natijalar suyuq muhit rangining o'zgarishi bilan hisobga olinadi. Antigenlarni aniqlash uchun antikorlar tashuvchiga adsorbsiyalanadi, so'ngra sinov materiali quduqlarga kiritiladi va ferment bilan belgilangan mikroblarga qarshi sarum bilan reaksiya aniqlanadi. Reaksiya tizimiga avidin va biotinning kiritilishi immunofluoresan va ferment immunoassay usullarining sezgirligini oshirishga yordam beradi.

Ferment immunoassay (ELISA). Enzim immunoassay usullari fermentlar bilan etiketlangan immunoreagentlardan foydalanadi. Eng ko'p ishlatiladigan qattiq fazali Elishay. Qattiq faza sifatida polistirol yoki polivinil tabletkalar yoki boncuklar ishlatiladi, ularda antijenler yoki antikorlar adsorbsiyalanadi. Antikorlarni aniqlash uchun polistirol plitasining quduqlariga ma'lum antijen so'riladi. Keyin test zardobi kiritiladi, unda ular ushbu antigenga antikorlarni aniqlashni xohlashadi. Inkubatsiyadan so'ng, quduqlar bog'lanmagan oqsillarni olib tashlash uchun yuviladi va ularga ferment bilan etiketlangan anti-immunoglobulin antikorlari qo'shiladi. Inkubatsiya va yuvishdan so'ng, fermentga xos substrat va xromogen substrat parchalanishining yakuniy mahsulotlarini qayd etish uchun quduqlarga qo'shiladi. Antikorlarning mavjudligi va miqdori eritma rangining o'zgarishi va intensivligi bilan baholanadi. Elishay usullari yuqori sezuvchanlik va o'ziga xoslikka ega va klinik va laboratoriya diagnostikasi uchun immunologik usullar orasida eng ko'p qo'llaniladi.

Immunoblotting

Immunoblotting individual antijenlarga antikorlarni aniqlash yoki ma'lum sarumlardan antijenlarni "tanish" uchun ishlatiladi. Usul 3 bosqichdan iborat: biologik makromolekulalarni (masalan, virus) poliakrilamid gel elektroforez yordamida alohida oqsillarga ajratish; faollashtirilgan qog'oz yoki nitrotsellyulozaga poliakrilamid gel plastinkasini qo'llash orqali ajratilgan oqsillarni jeldan qattiq tayanchga (blot) o'tkazish (elektroblotlash); to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ferment immunoassay yordamida substratda kerakli oqsillarni aniqlash. Diagnostika usuli sifatida OIV infektsiyasi uchun immunoblotting qo'llaniladi. Diagnostik qiymat virusning tashqi qobig'ining oqsillaridan biriga antikorlarni aniqlashdir.

Immunoblotting

Oqsillarning murakkab aralashmasini poliakrilamid yoki agaroz gel elektroforezi bilan ajratgandan so'ng, ular geldan mikrog'ovak nitroselüloz membranaga o'tkazilishi mumkin. Bundan tashqari, o'ziga xos bo'lmagan membrana bilan bog'langan antijenler etiketli antikorlar yordamida aniqlanishi mumkin. Bu usul keng tarqaldi. Masalan, natriy dodesil sulfat (SDS) ishtirokida ilgari poliakrilamid jelda ajratilgan neyrofilamentlarning tarkibiy qismlarini aniqlash uchun ishlatiladi. Albatta, agar antigen SDS tomonidan qaytarilmas denatüratsiya qilingan bo'lsa, unda bu usuldan foydalanish mumkin emas. Agar antiserum oqsillari izoelektrik fokuslash yo'li bilan ajratilsa va keyin membranaga o'tkazilsa (bu blot deb ataladi), u holda antiserum spektrotipini etiketli antijen yordamida ham aniqlash mumkin, ya'ni. bu antijen bilan o'zaro ta'sir qiluvchi antikorlarning izotipini aniqlang.

iltifotlarni o'z ichiga olgan javoblar.

Komplement tizimi- qonda doimo mavjud bo'lgan murakkab oqsillar majmuasi. Bu organizmni begona agentlarning ta'siridan gumoral himoya qilish uchun mo'ljallangan proteolitik fermentlarning kaskad tizimi bo'lib, u tananing immunitet reaktsiyasini amalga oshirishda ishtirok etadi.

To'ldiruvchi- 20 ga yaqin o'zaro ta'sir qiluvchi komponentlarni o'z ichiga olgan oqsil tizimi: C1 (uchta oqsil majmuasi), C2, C3, ..., C9, B omil, D omil va bir qator tartibga soluvchi oqsillar. Bu komponentlarning barchasi qon va to'qima suyuqligida aylanib yuradigan eruvchan oqsillardir. Komplement oqsillari asosan jigarda sintezlanadi. Ularning aksariyati immun reaktsiyasi (antikorlarni o'z ichiga olgan) yoki to'g'ridan-to'g'ri bosqinchi mikroorganizm tomonidan faollashtirilgunga qadar faol emas.

Komplement ishtirokidagi reaksiyalar komplementning antigen-antikor kompleksiga biriktirilishi natijasida faollashishiga asoslanadi. Agar antigen-antikor kompleksi hosil bo'lmasa, u holda komplement eritrotsit-antieritrosit antikor kompleksiga qo'shiladi va shu bilan eritrotsitlarning gemolizini (destruktsiyasini) keltirib chiqaradi (radial gemoliz reaktsiyasi). U yuqumli kasalliklarni, xususan, sifilisni tashxislash uchun ishlatiladi.

RSK murakkab serologik reaksiyalarni bildiradi, bunda antigen, antikor va komplementdan tashqari gemolitik tizim ham ishtirok etadi, bu reaksiya natijalarini ochib beradi.

RSC ikki bosqichda davom etadi:

birinchi- komplement va ishtirokida antigenning antikor bilan o'zaro ta'siri

ikkinchi- gemolitik tizim yordamida komplementning bog'lanish darajasini aniqlash. Bu sistema qo'y eritrotsitlari va gemolitik zardobdan iborat. Eritrositlar davolanadi - ularga 30 daqiqa davomida 37 ° C haroratda sarum qo'shib, sensibilizatsiya qilinadi. Sensibilizatsiyalangan qo'chqor eritrotsitlarining lizisi faqat gemolitik komplement tizimiga biriktirilgan taqdirda sodir bo'ladi. Uning yo'qligida eritrotsitlar o'zgarmaydi. RSC natijalari sinov zardobida antikorlar mavjudligiga bog'liq. Agar zardobda reaksiyada ishlatiladigan antigenga gomologik antikorlar bo'lsa, hosil bo'lgan antigen-antikor kompleksi qo'shiladi, komplementni bog'laydi. Gemolitik tizim qo'shilganda, bu holda gemoliz sodir bo'lmaydi, chunki butun komplement antigen-antikor kompleksining o'ziga xos bog'lanishiga sarflanadi. Eritrositlar o'zgarishsiz qoladi, shuning uchun probirkada gemolizning yo'qligi ijobiy RSK sifatida qayd etiladi. Qon zardobida antigenga mos keladigan antitelalar bo'lmasa, o'ziga xos antigen-antikor kompleksi hosil bo'lmaydi va komplement erkin qoladi. Gemolitik tizim qo'shilsa, unga komplement qo'shiladi va qizil qon hujayralarining gemoliziga sabab bo'ladi. Qizil qon hujayralarini yo'q qilish, ularning gemolizi salbiy reaktsiyani tavsiflaydi.

Gemoliz reaktsiyasi. Antikorlar va komplement ta'sirida eritrotsitlarning bulutli suspenziyasi yorqin qizil shaffof suyuqlikka aylanadi - lak qon gemoglobinning chiqarilishi tufayli. Diagnostik komplementni aniqlash testini (RCT) o'rnatishda reaktsiya komplement adsorbsiyasi ko'rsatkichi sifatida laboratoriya serologik amaliyotida keng qo'llaniladi. Mahalliy gemoliz reaktsiyasi jelda (Jerne reaktsiyasi). Bu reaksiya gemolizning variantlaridan biridir. Bu limfoid organlarda antikor hosil qiluvchi hujayralar sonini aniqlash imkonini beradi. Gemolitik antikorlarni - gemolizinlarni chiqaradigan hujayralar mavjudligi, o'rganilgan limfoid to'qimalar va komplement qo'shilganda eritrotsitlarni o'z ichiga olgan agar jelida paydo bo'ladigan gemoliz plitalari bilan aniqlanadi. Blyashka hosil bo'lishi faqat eritrotsitlarga yoki ularda ilgari adsorbsiyalangan antigenga antikorlarni chiqaradigan hujayralar atrofida kuzatiladi.

bakterioliz reaktsiyasi. Bakterioliz reaktsiyasi shundan iboratki, o'ziga xos immun zardob komplement ishtirokida unga gomolog bo'lgan mos keladigan tirik bakteriyalar bilan birlashganda mikroblar parchalanadi. Bakterioliz reaksiyasi in vitro (in vitro) va hayvon organizmida (in vivo) kuzatilishi mumkin. Bu reaktsiyadan foydalanish vabo tashxisida. Probirkalarda bakterioliz reaksiyasini o‘tkazishda bemordan ajratilgan vibrion kultura, vaboga qarshi o‘ziga xos immun zardobi va komplement birlashtiriladi. Natijalar probirkadan olingan materialni go'sht-peptonli agarga ekish orqali 37°C da termostatda ikki soatlik inkubatsiyadan so'ng hisobga olinadi.

Neytrallanish reaksiyalari, opsonizatsiya reaksiyalari

Neytralizatsiya (lot. neytral- na biri, na boshqasi) - kislotalarning asoslar bilan o'zaro ta'siri, buning natijasida tuzlar va suv hosil bo'ladi. Neytrallanish reaktsiyalari ko'pincha ekzotermikdir. Masalan, natriy gidroksid va xlorid kislotaning reaksiyasi:

HCl + NaOH = NaCl + H 2 O

Ion shaklida tenglama quyidagicha yoziladi:

H + + OH - \u003d H 2 O.

Shu bilan birga, natriy bikarbonat (pishirish soda) va sirka kislotasi reaktsiyasi kabi endotermik neytrallanish reaktsiyalari ham mavjud. Opsonizatsiya mikroorganizmlar va boshqa materiallarga opsoninlar biriktirilgandan keyin ularning fagotsitozini osonlashtirishni anglatadi. Opsonizatsiya. Bu patogen mikroorganizmlarning sirt xususiyatlarini fagotsitozga ko'proq moyil bo'ladigan tarzda o'zgartiradigan immunologik reaktsiya. Maxsus opsoninlar bakterial hujayrani qoplagan holda fagotsitozni rag'batlantiradigan bakterial sirt antijenlariga qarshi qaratilgan antikorlardir. O'ziga xos opsoninlarning faolligi ba'zi komplement komponentlari tomonidan kuchaytiriladi, ammo tegishli antikorlarning o'zi ham kam opsonizatsiya faolligini ko'rsatishi mumkin. To'qima hujayralari bilan bog'lanish qobiliyati odamlarda turli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari uchun mas'ul bo'lgan IgEda juda aniq ko'rinadi; ehtimol, bu qobiliyat molekuladagi Fc fragmentining faolligi bilan belgilanadi.

Anafilaksi, anafilaktik shok, sarum kasalligi. Darhol turdagi yuqori sezuvchanlikning paydo bo'lish mexanizmi. Allergiya va allergenlar

Anafilaksi - allergenga hayot uchun xavfli tizimli yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi ( allergik reaktsiya darhol turi). Anafilaktik shokning namoyon bo'lishi: nafas olish qiyinlishuvi sindromi, qichishish, ürtiker, shilliq qavatning shishishi, oshqozon-ichak traktining buzilishi (ko'ngil aynishi, qusish, og'riq, diareya), qon tomirlarining qulashi. Har qanday allergen anafilaktik reaktsiyaga sabab bo'lishi mumkin, ammo eng muhimlari: antiserum, gormonlar, gulchang ekstraktlari, Hymenoptera (Hymenoptera) zahari, oziq-ovqat, dorilar, ayniqsa antibiotiklar; diagnostika vositalari. Anafilaktik reaktsiyalarning klinik shakllari: anafilaktik shok, anjiyoödem, ürtiker, umumiy eritema. Kasallikning belgilari: titroq, bosh aylanishi, o'lim qo'rquvi, ko'krak qafasidagi og'irlik hissi, taxikardiya, qon bosimining pasayishi, yuzning shishishi, terining qichishi, ürtikerga o'xshash toshmalar, laringeal shish, bronxospazm, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, bo'shashgan axlat.

Anafilaktik shokyoki anafilaksi- allergik p-tion sekinlashdi. turi, allergenni qayta-qayta kiritish bilan rivojlanadigan tananing keskin yuqori sezuvchanligi holati. Anafilaktik shokning asosiy sababi zaharning inson tanasiga kirib borishi edi. Patogenez darhol yuqori sezuvchanlik reaktsiyasiga asoslanadi. Shokning keng tarqalgan va eng muhim belgisi - bu hujayralar tomonidan ko'p miqdorda ajralib chiqadigan gistamin va boshqa vositachilar ta'sirida periferik, so'ngra markaziy qon aylanishining buzilishi bilan qon oqimining keskin pasayishi. Teri sovuq, nam va siyanotik bo'ladi. Miya va boshqa organlarda qon oqimining pasayishi bilan bog'liq holda, tashvish, ongni yo'qotish, nafas qisilishi paydo bo'ladi, siyish buziladi. Sarum kasalligi hayvonlardan kelib chiqqan immun zardoblar bilan davolash jarayonida rivojlanadigan holat. Bu org-ma odamlarining plazma hujayralari tomonidan ularni bog'laydigan ko'p miqdordagi antikorlarning hosil bo'lishidan iborat bo'lgan xorijiy sarum oqsillarini kiritilishiga immun javobdir. Bu tuman yavl. III turdagi yuqori sezuvchanlikning alohida holati. Inson antikorlari begona oqsillarni bog'laydi, immun komplekslarini hosil qiladi. Shu bilan birga, antigen-antikor komplekslarining fagotsitozi va komplementga bog'liq lizisi sekin sodir bo'lib, ularning organizmga zararli ta'sir ko'rsatishiga imkon beradi. Allergiya - bu tananing turli xil moddalarga to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilishda namoyon bo'ladigan noadekvat reaktsiyasi. Ular immunitet tizimi ishga tushganda va organizm o'z-o'zidan mutlaqo zararsiz bo'lgan moddalarga zo'ravonlik va haddan tashqari himoya bilan javob berganida allergiya haqida gapirishadi. Ya'ni, allergiya - bu sezuvchanlikning oshishi, inson tanasining ma'lum omillar - allergenlarning ta'siriga o'zgarishi.

Kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik va uning rivojlanish mexanizmlari

Hozirgi vaqtda rivojlanish mexanizmiga ko'ra, allergik reaktsiyalarning 4 turini (yuqori sezuvchanlik) ajratish odatiy holdir. Allergik reaktsiyalarning barcha bu turlari, qoida tariqasida, kamdan-kam hollarda ularning sof shaklida yuzaga keladi, ko'pincha ular turli xil kombinatsiyalarda birga mavjud bo'ladi yoki reaktsiyaning bir turidan boshqa turga o'tadi. Shu bilan birga, I, II va III turlar antikorlar tomonidan qo'zg'atiladi, mavjud va tegishli Tez turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (ITH). IV turdagi reaksiyalar sensibillashgan T-hujayralari tomonidan yuzaga keladi va tegishlidir kechikilgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (DTH). To'rtinchi (IV) turdagi reaktsiyalar kechikkan tipdagi yuqori sezuvchanlik yoki hujayrali yuqori sezuvchanlikdir. Kechiktirilgan turdagi reaktsiyalar allergen bilan aloqa qilgandan keyin 24-48 soatdan keyin sensibilizatsiyalangan organizmda rivojlanadi. IV turdagi reaksiyalarda antikorlarning rolini sensibilizatsiyalangan T-limfotsitlar bajaradi. Ag, T-hujayralaridagi Ag-ga xos retseptorlari bilan aloqa qilish, limfotsitlarning ushbu populyatsiyasi sonining ko'payishiga va hujayra immuniteti vositachilari - yallig'lanish sitokinlarining chiqishi bilan faollashishiga olib keladi. Sitokinlar makrofaglar va boshqa limfotsitlarning to'planishiga olib keladi, ularni AGni yo'q qilish jarayoniga jalb qiladi, natijada yallig'lanish paydo bo'ladi. Klinik jihatdan bu giperergik yallig'lanishning rivojlanishi bilan namoyon bo'ladi: hujayrali infiltrat hosil bo'ladi, uning hujayra asosini mononuklear hujayralar - limfotsitlar va monotsitlar tashkil qiladi. Reaksiyaning hujayrali turi virusli va bakterial infektsiyalar (kontakt dermatit, sil, mikozlar, sifilis, moxov, brutsellyoz), yuqumli-allergik bronxial astmaning ba'zi shakllari, transplantatsiyani rad etish va o'smaga qarshi immunitetning rivojlanishiga asoslanadi.

Immunologiya organizmga begona moddalar va tuzilmalarning kirib kelishiga organizmning o'ziga xos reaktsiyalari haqidagi fan. Dastlab immunologiya organizmning bakterial infeksiyalarga qarshi immuniteti haqidagi fan sifatida qaralgan bo‘lsa, o‘zining paydo bo‘lishidan boshlab immunologiya boshqa fanlarning (odam va hayvonlar fiziologiyasi, tibbiyot, mikrobiologiya, onkologiya, sitologiya) amaliy sohasi sifatida rivojlandi.

O'tgan 40 yil ichida immunologiya mustaqil fundamental biologiya faniga aylandi.

Rivojlanish tarixi .

Rivojlanishning birinchi bosqichi: birinchi ma'lumot miloddan avvalgi V asrda. e. Qadim zamonlarda insoniyat yuqumli kasalliklardan (vabo, chechak) himoyasiz edi. Epidemiyalar ko'p odamlarning hayotiga zomin bo'ldi. Birinchi immunologik kuzatishlar qadimgi Yunonistonga borib taqaladi. Yunonlar chechak bilan kasallangan odamlar qayta infektsiyaga moyil emasligini payqashdi. Qadimgi Xitoyda chechakning qoraqo'tirlari olib, maydalangan va hidlashga ruxsat berilgan. Bu usul forslar va turklar tomonidan qo'llanilgan va chaqirilgan o'zgaruvchanlik usuli. Yevropaga ham tarqaldi.

18-asrda Angliyada kasal sigirlarni boqadigan sog'inchilar chechak bilan kamdan-kam hollarda kasal bo'lishlari qayd etilgan. Shu asosda Jeyer 1796 yilda chechak bilan kasallangan odamni emlash orqali chechakning oldini olishning xavfsiz usulini ishlab chiqdi. Keyinchalik, bu usul takomillashtirildi: variola virusi sigir virusiga qo'shildi. Aholini to'liq emlash tufayli chechak kasalligi yo'q qilindi. Biroq immunologiyaning fan sifatida vujudga kelishi 19-asrning 80-yillari boshlariga toʻgʻri keladi va Paster kashfiyoti bilan bogʻliq. mikroorganizmlar, patogenlar. Paster suvchechakni oʻrganar ekan, mikroblar biologik xossalarining oʻzgarishi tufayli hayvonlarning oʻlimiga sabab boʻlish qobiliyatini yoʻqotadi degan xulosaga keldi va zaiflashgan chechak mikroblari orqali yuqumli kasalliklarning oldini olish imkoniyatini taklif qildi.

1884 yilda Mechnikov shakllantirdi fagotsitoz nazariyasi. Bu immunitetning birinchi eksperimental asoslangan nazariyasi edi. U kontseptsiyani kiritdi hujayra immuniteti. Erlix immunitet begona narsalarni bostiruvchi moddalarga asoslangan deb hisoblardi. Keyinchalik ma'lum bo'ldiki, ikkalasi ham haq ekan.

19-asr oxirida Quyidagi kashfiyotlar qilindi: Loeffler va Roux mikroblar hayvonlarga kiritilganda mikrobning o'zi kabi kasalliklarni keltirib chiqaradigan ekzotoksinlarni ajratishini ko'rsatdi. Bu davrda turli infektsiyalarga (antidifteriya, qoqsholga qarshi) antitoksik zardoblar olindi. Bakner sutemizuvchilarning yangi qonida mikroblar ko'paymasligini aniqladi, chunki u bakteritsid xususiyatga ega, bu aleksin (komplement) moddasi tufayli yuzaga keladi.

1896 yilda AT - aglyutininlar topildi. 1900 yilda Erlix AT shakllanishi nazariyasini yaratdi.

Ikkinchi bosqich boshidan 20-asrning oʻrtalarigacha. Bu bosqich Langsteiner Arning kashfiyoti bilan boshlanadi (sezgirlangan T hujayralari) inson qon guruhini aniqlaydigan A, B, 0 guruhlari va 1940 yilda Langsteiner va Wiener eritrotsitlarda Ar ni kashf etdilar, ular Rh omili deb atashadi. 1902 yilda Richet va Portier ochildi Allergiya hodisasi. 1923 yilda Ramon farmolin ta'sirida o'ta zaharli bakterial ekzotoksinlarni toksik bo'lmagan moddalarga aylantirish imkoniyatini aniqladi.

Uchinchi bosqich 20-asr oʻrtalari bizning davrimizga qadar. Bu Bernetning organizmning o'z Arga tolerantligini aniqlashi bilan boshlanadi. 1959 yilda Burnet AT shakllanishining klonal tanlash nazariyasini ishlab chiqdi. Porter AT ning molekulyar tuzilishini kashf etdi.

Immun tizimi boshqa tizimlar (asab, endokrin, yurak-qon tomir) bilan birga tananing ichki muhitining barqarorligini (gomeostaz) ta'minlaydi. Immunitet tizimi 3 ta komponentdan iborat:

uyali,
humoral.
gen.

Hujayra komponenti 2 shaklda - tashkil etilgan(- timus, suyak iligi, taloq, bodomsimon bezlar, limfa tugunlarining bir qismi bo'lgan limfoid hujayralar) va uyushmagan(qonda aylanib yuradigan erkin limfotsitlar).

Hujayra komponenti bir hil emas: T va B hujayralari. Molekulyar komponent Ig bo'lib, u B-limfotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi. Ig ning 5 ta sinfi ma'lum: G, D, M, A, E. Hozirgi vaqtda turli sinflardagi Ig ning tuzilishi aniqlangan, inson qon zardobida Ig G (Ig umumiy miqdorining 70-75%) ustunlik qiladi. .

Ig ga qo'shimcha ravishda molekulyar komponentga immun tizimining turli hujayralari (makrofaglar va limfotsitlar) tomonidan chiqariladigan immunomediatorlar (sitokinlar) kiradi.

Sitokinlar doimiy ravishda chiqarilmaydi, hujayralarning sirt retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va immunitet reaktsiyasining kuchi va davomiyligini tartibga soladi. Genetik komponent Ig sintezini aniqlaydigan ko'plab genlarni o'z ichiga oladi. 4 ta AT oqsil zanjirining har biri 2 ta strukturaviy gen tomonidan kodlangan.

- mos yozuvlar nuqtasidan baholanadigan ob'ektlar ko'rsatkichlarining o'ziga xos qiymatlarigacha bo'lgan masofa aniqlanadi.

Ushbu usulda integratsiyalashgan baholash ko'rsatkichi nafaqat taqqoslangan qisman ko'rsatkichlarning mutlaq qiymatlarini, balki ularning eng yaxshi qiymatlarga yaqinligini ham hisobga oladi.

Korxonani kompleks baholash ko'rsatkichining qiymatini hisoblash uchun quyidagi matematik analogiya taklif etiladi.

Har bir korxona n o'lchovli Evklid fazosida nuqta sifatida qaraladi; nuqta koordinatalari - taqqoslash amalga oshiriladigan ko'rsatkichlarning qiymatlari. Standart tushunchasi kiritildi - barcha ko'rsatkichlar ma'lum korxonalar to'plami orasida eng yaxshi qiymatga ega bo'lgan korxona. Standart sifatida siz shartli ob'ektni ham olishingiz mumkin, unda barcha ko'rsatkichlar tavsiya etilgan yoki standart qiymatlarga mos keladi. Korxona standart ko'rsatkichlariga qanchalik yaqin bo'lsa, uning standart nuqtagacha bo'lgan masofasi shunchalik kam bo'ladi va reyting yuqoriroq bo'ladi. Eng yuqori reyting kompleks baholashning minimal qiymatiga ega bo'lgan korxonaga tegishli.

Har bir tahlil qilinadigan korxona uchun uning reyting qiymati formula bo'yicha aniqlanadi

Bu erda x ij - matritsa nuqtalarining koordinatalari - har bir ko'rsatkichning haqiqiy qiymatlarining formula bo'yicha mos yozuvlar bilan nisbati bilan belgilanadigan j-korxonaning standartlashtirilgan ko'rsatkichlari.

X ij = a ij: a ij maks

bu yerda a ij max indikatorning mos yozuvlar qiymati.

Muayyan o'rganish ob'ekti ko'rsatkichlari qiymatlari va standart o'rtasidagi masofalarning haqiqiyligiga e'tibor berish kerak. Faoliyatning alohida tomonlari moliyaviy holatga va ishlab chiqarish samaradorligiga teng bo'lmagan ta'sir ko'rsatadi. Bunday sharoitlarda og'irlik omillari kiritiladi; ular ma'lum ko'rsatkichlarga ahamiyat beradi. Og'irlik koeffitsientlarini hisobga olgan holda keng qamrovli baholashni olish uchun formuladan foydalaning

bu erda k 1 ... k n - ekspert baholashlari bilan aniqlangan ko'rsatkichlarning og'irlik koeffitsientlari.

Ushbu formulaga asoslanib, koordinata qiymatlari kvadratga olinadi va tegishli og'irlik koeffitsientlari bilan ko'paytiriladi; matritsaning ustunlari bo'yicha yig'indisi. Olingan subradikal summalar kamayish tartibida joylashtirilgan. Bunday holda, reyting balli mos yozuvlar korxonasidan minimal og'ish bilan emas, balki kelib chiqish joyidan maksimal masofa bilan belgilanadi. Eng yuqori reyting barcha ko'rsatkichlar bo'yicha eng yuqori umumiy natijaga ega bo'lgan korxonaga beriladi.

1. Moliyaviy-xo'jalik faoliyati natijalari boshlang'ich matritsa shaklida taqdim etiladi, unda ko'rsatkichlarning mos yozuvlar (eng yaxshi) qiymatlari ajratib ko'rsatiladi.

2. Matritsa har bir haqiqiy ko'rsatkichni maksimal (mos yozuvlar) koeffitsientiga bo'lish yo'li bilan hisoblangan standartlashtirilgan koeffitsientlar bilan tuzilgan. Ko'rsatkichlarning mos yozuvlar qiymatlari birga teng.

3. Har bir korxona uchun koeffitsientdan mos yozuvlar nuqtasigacha bo'lgan masofa hisoblangan yangi matritsa tuziladi. Olingan qiymatlar har bir korxona uchun umumlashtiriladi.

4. Korxonalar reytingning kamayish tartibida tartiblangan. Eng yuqori reyting eng past reyting qiymatiga ega bo'lgan korxonaga beriladi.

REJA

1. “Immunitet” tushunchasiga ta’rif.

2. Immunologiyaning shakllanish tarixi.

3. Immunitetning turlari va shakllari.

4. Nospesifik qarshilik mexanizmlari va ularning xarakteristikalari.

5. Antigenlar orttirilgan antimikrobiyal induktor sifatida

immunitet, ularning tabiati va xususiyatlari.

6. Mikroorganizmlar va hayvonlarning antigenlari.

1. “Immunitet” tushunchasiga ta’rif.

Immunitet- bu ichki muhitning barqarorligini (gomeostaz) saqlashga va tanani yuqumli va boshqa genetik begona omillardan himoya qilishga qaratilgan himoya va adaptiv reaktsiyalar va moslashuvlar to'plami.

Immunitet materiyaning barcha organik shakllari uchun universal bo'lgan biologik hodisa bo'lib, ko'p komponentli va mexanizmlari va namoyon bo'lishida xilma-xildir.

"Immunitet" so'zi lotincha "" so'zidan kelib chiqqan. immunitet"- immunitet.

Tarixiy jihatdan u yuqumli kasalliklarning patogenlariga qarshi immunitet tushunchasi bilan chambarchas bog'liq, chunki. immunitet (immunologiya) toʻgʻrisidagi taʼlimot - 19-asr oxirida mikrobiologiya chuqurligida Lui Paster, Ilya Ilyich Mechnikov, Pol Erlix va boshqa olimlarning tadqiqotlari tufayli vujudga kelgan va shakllangan.

Kirish. Immunologiya rivojlanishining asosiy bosqichlari.

Immunologiya hayvonlar organizmi, shu jumladan odam va oʻsimliklarning immun tizimining tuzilishi va funksiyasi haqidagi fan yoki organizmlarning immunologik reaktivligi qonuniyatlari hamda yuqumli va immunologik kasalliklarni tashxislash, davolash va oldini olishda immunologik hodisalardan foydalanish usullari haqidagi fan. kasalliklar.

Immunologiya mikrobiologiyaning bir qismi sifatida ikkinchisining yuqumli kasalliklarni davolashda amaliy qo'llanilishi natijasida paydo bo'ldi. Shuning uchun birinchi navbatda yuqumli immunologiya rivojlandi.

Yaratilganidan boshlab immunologiya boshqa fanlar: genetika, fiziologiya, biokimyo va sitologiya bilan chambarchas aloqada bo'ldi. 20-asr oxirida u mustaqil funksional biologiya faniga aylandi.

Immunologiya rivojlanishining bir necha bosqichlari mavjud:

Yuqumli(L. Paster va boshqalar), infektsiyalarga qarshi immunitetni o'rganish boshlanganda. yuqumli bo'lmagan, qon guruhlari K. Landshtayner tomonidan kashf qilingandan keyin va

Sh. Richet va P. Portier tomonidan anafilaksi fenomeni.

Uyali-gumoral, bu Nobel mukofoti sovrindorlari tomonidan qilingan kashfiyotlar bilan bog'liq:

I. I. Mechnikov - immunitetning hujayra nazariyasini (fagotsitoz), P. Erlix - immunitetning gumoral nazariyasini yaratdi (1908).

F.Byornet va N.Iern - immunitetning zamonaviy klonal-selektiv nazariyasini yaratdilar (1960).

P. Medavar - allogreftni rad etishning immunologik xususiyatini aniqladi (1960).

Molekulyar genetik, Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan ajoyib kashfiyotlar bilan ajralib turadi:

R. Porter va D. Edelman - antitellar tuzilishini dekodlashdi (1972).

C.Melshteyn va G.Kyoler - ular yaratgan duragaylar asosida monoklonal antitelalar olish usulini ishlab chiqdilar (1984).

S. Tonegava - limfotsitlarning antigenni tan oluvchi turli retseptorlarini hosil qilish uchun asos sifatida immunoglobulin genlarining somatik rekombinatsiyasining genetik mexanizmlarini ochib berdi (1987).

R.Zinkernagel va P.Dougherti - MHC molekulalarining rolini ochib berdi (katta gistomoslashuv kompleksi) (1996).

Jan Dosset va uning hamkasblari antijenler va inson leykotsitlari (gistomoslashuv antijenleri) tizimini - HLA tizimini kashf etdilar, bu esa to'qimalarni tiplashni amalga oshirishga imkon berdi (1980).

Rus olimlari immunologiyaning rivojlanishiga katta hissa qo'shdilar: I. I. Mechnikov (fagotsitoz nazariyasi), N. F. Gamaleya (vaktsinalar va immunitet), A. A. Bogomolets (immunitet va allergiya), V. I. Ioffe (infektsiyaga qarshi immunitet) , P.M. Kosyakov va E.A. Zotikov (izoserologiya va izoantigenlar), AD Ado va IS Gushchin (allergiya va allergik kasalliklar),

Р. В. Петров и Р. М. Халтов (иммуногенетика, взаимодействие клеток, искусственные антигены и вакцины, новые иммуномодуляторы), А. А. Воробьев (анатоксины и иммунитет при инфекциях), Б. Ф. Семенов (противоинфекционный иммунитет), Л . В. Ковальчук, Б. В.Пинечин, А. Н. Чередеев (оценка иммунного статуса), Н. В. Медуницын (вакцины и цитотоксины), В. Я. Арлон, А. А. Ярилин (гормоны и функция тимуса) va boshqalar.

Belorussiyada immunologiya bo'yicha birinchi doktorlik dissertatsiyasi 1974 yilda D. K. Novikov tomonidan "In vivo va in vitro transplantatsiya immunitetining turli xil immunogenetik tizimlarda reaktsiyalari" himoyalangan.

Belorussiya olimlari immunologiyaning rivojlanishiga ma'lum hissa qo'shmoqdalar: I. I. Generalov (abzimlar va ularning klinik ahamiyati), N. N. Voitenyuk (sitokinlar), E. A. Dotsenko (ekologiya, bronxial astma), V. M. Kozin (immunopatologiya va psoriaz immunoterapiyasi), DK Novikovlar (immunodlar). va allergiya), VI Novikova (immunoterapiya va bolalarda immunitet holatini baholash), NA Skepyan (allergik kasalliklar), LP Titov (kompleman tizimining patologiyasi) , M. P. Potaknev (sitokinlar va patologiya), S. V. Fedorovich (kasbiy allergiya).

Patogenlarning kashf etilishi ularning biologik xususiyatlarini o'rganish, nomenklaturani ishlab chiqish va ularni tasniflash bilan birga bo'ldi. Mikrobiologiya rivojlanishining bu bosqichini fiziologik deb atash mumkin. Bu davrda bakteriyalarda metabolizm jarayonlari va xususiyatlari: nafas olish, organik va mineral moddalarga bo'lgan ehtiyoj, fermentativ faollik, ko'payish va o'sish, sun'iy oziq muhitida etishtirish va boshqalar o'rganildi.

Bu davrda fransuz olimi Lui Pasterning (1822-1895) kashfiyotlari mikrobiologiyaning rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega edi. U nafaqat mikroblarning kasalliklarning paydo bo'lishida etiologik rolini asoslab berdi, balki fermentatsiyaning fermentativ xususiyatini - anaerobiozni (ya'ni kislorodsiz nafas olish) kashf qildi, bakteriyalarning o'z-o'zidan paydo bo'lishi haqidagi pozitsiyani rad etdi, jarayonlarni asosladi. dezinfeksiya va sterilizatsiya, shuningdek quturish va boshqa infektsiyalar misolida aniqlangan va tasdiqlangan emlash tamoyillari, ya'ni. mikroblarga qarshi himoya emlashlar.

Immunologik davr

mikrobiologiya virusologiya immunologik tibbiyot

L. Paster bilan mikrobiologiya rivojlanishida to'rtinchi, immunologik davr boshlanadi. Olim hayvonlar ustida o‘tkazgan yorqin tajribalarida parranda vabosi, kuydirgi va quturganlardan namuna sifatida foydalanib, zaiflashgan, shuningdek, o‘ldirilgan mikroblar bilan emlash orqali mikroblarga xos immunitet yaratish tamoyillarini ishlab chiqdi. U susaytirish usulini ishlab chiqdi, ya'ni. hayvonlar tanasidan bir necha marta o'tish orqali mikroblarning virulentligini zaiflashtirish (kamaytirish), shuningdek, ularni noqulay sharoitlarda sun'iy oziqlantiruvchi muhitda o'stirish. Virulentligi pasaygan shtammlarning hayvonlarga kiritilishi keyinchalik virulent mikroblar keltirib chiqaradigan kasalliklardan himoyalangan. Mikroblarning zaiflashtirilgan shtammlari bilan emlashning samaradorligi L.Paster tomonidan quturgan virusi bilan kasallangan odamlarni qutqarishda ajoyib tarzda tasdiqlangan.

L.Pasterdan oldin, tabiiy chechakka qarshi himoya emlash imkoniyati sigirlardan olingan pustulalar (chechak) tarkibini teriga surtish orqali ma'lum bo'lgan. Buni birinchi marta 200 yildan ko'proq vaqt oldin ingliz shifokori E. Jenner (1749-1823) amalga oshirgan. Insoniyat bu voqeani minnatdorchilik bilan nishonlaydi. Shunday qilib, chechakka qarshi emlanganiga 200 yil bo'lgan 1996 yil butun dunyoda Jenner yili deb e'lon qilindi. Biroq, sigirning qo'zg'atuvchisi bo'lgan material bilan odam chechakka qarshi emlashlar tabiatan sof empirik edi va emlashning umumiy ilmiy tamoyillarini ishlab chiqishga olib kelmadi. Buni L.Paster amalga oshirdi, u E.Jennerga katta hurmat bilan qaradi va uning sharafiga emlash uchun ishlatiladigan dori-darmonlarni vaksinalar (fransuzcha vaca - sigir) deb nomlashni taklif qildi.

L.Paster nafaqat emlash tamoyilini, balki bugungi kunda ham o'z ahamiyatini yo'qotmagan vaktsinalarni tayyorlash usulini ishlab chiqdi. Binobarin, L. Paster nafaqat mikrobiologiya va immunologiya, balki immunobiotexnologiyaning ham asoschisi hisoblanadi.?

XIX asr oxiri - XX asr boshlarida immunologiyaning rivojlanishi. ikki koʻzga koʻringan olim — rus zoologi I.I.Mechnikov (1845--1916) va nemis kimyogari P.Ehrlix (1854--1915) nomlari bilan bogʻliq. Bu olimlarning ikkalasi ham, Paster ham immunologiyaning asoschilaridir. Xarkov universitetini tamomlab, 26 yoshida professor bo‘lgan I.I.Mechnikov L.Pasterning o‘zi L.Paster boshchiligidagi Parij Paster institutida fan bo‘yicha o‘rinbosar bo‘lib, 28 yildan ortiq vaqt davomida L.Pasterning yonida ishladi. Ushbu institut 1888 yilda oddiy odamlar va turli mamlakatlar hukumatlari xayriyalari evaziga tashkil etilgan. Eng saxovatli xayriya Rossiya imperatori Aleksandr III tomonidan qilingan. Paster instituti bugungi kunda ham dunyodagi yetakchi muassasalardan biri hisoblanadi. L.Montanye 1983 yilda ushbu institutda odamning immunitet tanqisligi virusini kashf etgani bejiz emas.

I.I.Mechnikov immunitetning fagotsitar nazariyasini ishlab chiqdi, ya'ni. hujayra immunologiyasiga asos solgan, buning uchun u Nobel mukofoti bilan taqdirlangan. Shu bilan birga, xuddi shu mukofot P.Ehrlixga antikorlar yordamida himoya mexanizmlarini tushuntirib bergan immunitetning gumoral nazariyasini ishlab chiqqani uchun berildi. P.Ehrlixning gumoral nazariyasi otlarni difteriya toksini bilan immunizatsiya qilish yo‘li bilan birinchi bo‘lib antitoksik difteriya zardobini tayyorlagan E.Bering va S.Kitazatolarning ishlari bilan tasdiqlangan.

Vaktsinalar va sarumlarning rivojlanishi bilan bir qatorda bakteriostatik va bakteritsid ta'sirga ega kimyoviy antibakterial preparatlarni izlash rivojlandi. Bu yo‘nalishning asoschisi mikroblarga qarshi “sehrli o‘q” izlagan P.Ehrlix edi. U birinchi bo'lib sifilis qo'zg'atuvchisi - spiroketlarga zararli ta'sir ko'rsatadigan "Salvarsan" (preparat 606) preparatini yaratdi. Kimyoterapiya va kimyoviy profilaktikaning ushbu yo'nalishi jadal rivojlanmoqda va hozirgi kunda ko'plab yutuqlarga ega, ularning toji ingliz shifokori A. Fleming tomonidan kashf etilgan antibiotiklarni yaratishdir.

Mikrobiologiyaning rivojlanishidagi immunologik davr immunologiyani mustaqil fan sifatida ajratish uchun mustahkam poydevor yaratdi, shuningdek mikrobiologiyani yangi immunologik tadqiqot usullari bilan boyitdi, bu esa mikrobiologiyani yuqori ilmiy va amaliy darajaga ko‘tarish imkonini berdi. Bunga biokimyo, molekulyar biologiya, genetika va keyinchalik genetik muhandislik va biotexnologiya sohasidagi yutuqlar ham yordam berdi. XX asrning 40-50-yillaridan boshlab. mikrobiologiya va immunologiya rivojlanishning 5-molekulyar genetik bosqichiga kirdi. Bu bosqich molekulyar biologiyaning gullab-yashnashi bilan tavsiflanadi, u odamlar, hayvonlar, o'simliklar va bakteriyalar genetik kodining universalligini kashf etdi; biologik jarayonlarning molekulyar mexanizmlari. Gormonlar, fermentlar va boshqalar kabi hayotiy biologik faol moddalarning kimyoviy tuzilmalari dekodlangan; biologik faol moddalarning kimyoviy sintezi amalga oshirildi. Individual genlar deşifrlangan, klonlangan va sintez qilingan, rekombinant DNK yaratilgan; murakkab biologik faol moddalarni olishning genetik muhandislik usullari amaliyotga joriy etilmoqda va hokazo.

1980 yil - chechakni yo'q qilish.

Immunitet nazariyalari.

5) Tabiiy tanlanish nazariyasi

Ular plazma hujayralariga aylanadi, ularda antikorlar ishlab chiqariladi. Antikorlar qon zardobida aylanadi va gumoral immun javobda ishtirok etadi.

B - supressorlar - antikorlarni ishlab chiqarishni inhibe qiladi.

Differensial bo'lmagan limfotsitlar:

CD16 va CD56 tabiiy qotillardir. Sitotoksik funktsiyani bajaradi va begona hujayralarni yo'q qiladi.

Eozinofiller - qotilning funktsiyasi, gelmintlar keltirib chiqaradigan yallig'lanish o'choqlarida to'planadi. Immunitet reaktsiyasini rag'batlantirishi mumkin.

Dendritik hujayralar - limfoid organlar va to'siq to'qimalarda, antigenlarni va faol antigen taqdim qiluvchi hujayralarni o'zlashtiradi va hazm qiladi.

9. Immunitet javob shakllari:

1) Antikor shakllanishi

2) fagotsitoz

3) Yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi

4) Immunologik xotira

5) Immunologik tolerantlik

10.Mexanizmning markazida hujayralararo hamkorlik - retseptor-ligand o'zaro ta'siri.

Inson tanasiga begona antigen kirganda, makrofaglar bu antijeni o'zlashtiradi va uni immunitet tizimiga taqdim etadi. Ular ajratgan sitokinlar reaksiyada T yordamchilari va T qotillarini o'z ichiga oladi. T qotillar antijenlarning bir qismini darhol yo'q qiladi va T yordamchilari yana sitokinlarni ishlab chiqaradi. Ular reaktsiyaga B limfotsitlarni o'z ichiga oladi. Ular plazma hujayralarida signal olgandan so'ng limfotsitlarga aylanadi, bu erda antikorlar sintezlanadi, tayyor antikorlar qon oqimiga kiradi va shuningdek, begona antijenler bilan o'zaro ta'sir qiladi.

Dars raqami 2. Nonspesifik immunitet. 15.02.2017.

11. Nonspesifik immunitet - immunitet qarshi qaratilgan har qanday begona moddalar.

Nonspesifik immunitet tug'madir. U humoral va hujayra mexanizmlari bilan amalga oshiriladi. Humoral fibronektin, lizozim, interferonlar, kompliment tizimi va boshqalar kabi omillar tomonidan amalga oshiriladi. Hujayra fagotsitlar, NK, dendritik hujayralar, trombotsitlar va boshqalar bilan ifodalanadi.

O'ziga xos bo'lmagan qarshilikning asosiy to'siqlari:

1) mexanik (teri, shilliq pardalar)

2) Fizikaviy va kimyoviy (oshqozon, ichak)

3) immunobiologik (normal mikroflora, lizozim, kompliment, fagotsitlar, sitokinlar, interferon, himoya oqsillari).

12. Teri va shilliq pardalar: mexanik to'siq. Ter va yog 'bezlarining sirlari bakteritsid ta'siriga ega - sut, sirka, formik kislotalar va fermentlar.

Nazofarenksning shilliq pardalari (lizozim, IgA), kon'yunktiva, nafas olish, siydik-jinsiy yo'llar va oshqozon-ichak traktining shilliq pardalari yanada aniqroq himoya xususiyatlariga ega.

Oshqozon-ichak traktining himoya to'sig'i.

Oshqozonda mikroorganizmlar kislotali muhit (pH 1,5 - 2,5 va fermentlar) ta'sirida faolsizlanadi.

Ichakda lgA, tripsin, pankreatin, lipaza, amilaza va safro, normal mikrofloraning fermentlari va bakteriotsinlari ta'sirida inaktivatsiya.

Oddiy mikroflora: uning bir qismi doimo nobud bo'ladi, endotoksin ajralib chiqadi va u immunitet tizimining tirnash xususiyati hisoblanadi.

Oddiy flora endotoksini immun tizimini funktsional faollik holatida saqlaydi

Oddiy mikroflora patogen bakteriyalar biriktirishi mumkin bo'lgan joylarni egallaydi, ya'ni yopishish va kolonizatsiyani oldini oladi.

Bu patogen mikrofloraning antagonisti (bakteriotsinlar - E. coli - kolitsinlar).

Bajarildi

tashuvchi(stabillashtiruvchi qism) antijenning umumiy massasining 97-99%.

determinant guruhlari tashuvchining yuzasida joylashgan polisakkaridlar. antigenning o'ziga xosligini aniqlang, immunitet reaktsiyasining rivojlanishiga sabab bo'ladi. determinant guruhlar soni antigenning valentligini aniqlaydi.

Aniqlovchi omillar mavjud:

chiziqli- peptid zanjirining birlamchi aminokislotalar ketma-ketligi.

Yuzaki-antigen molekulasi yuzasida ikkilamchi konformatsiya natijasida joylashgan.

Chuqur - biopolimerni yo'q qilish paytida paydo bo'ladi

Oxiri- antigen molekulasining uchlarida joylashgan

Markaziy

24. Xususiyatlari:

antigenlik

Heterojenlik

O'ziga xoslik

Immunogenlik.

antigenlik- antigenning immunitet tizimini faollashtirish va immun omillar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati. Ag immunokompetent hujayralar uchun o'ziga xos tirnash xususiyati beruvchi va butun sirt bilan emas, balki determinantlar bilan o'zaro ta'sir qiladi.

24. Geterogenlik Antigenning (begonalik) xossasi antigenlikni amalga oshirish uchun zaruriy shartdir (agar u begona bo'lmasa, u antigen bo'lmaydi) odatda uning biopolimerlariga sezgir emas. otoantijenler - otoimmün kasalliklar.

Antigenik mimikriya - miyokardning streptokokk sarkolemmasi yoki buyraklarning bazal membranasi kabi antigenik determinantlarning o'xshashligi.

Chet ellik darajasiga ko'ra:

ksenogenik turli avlod va turlarga mansub organizmlar uchun umumiy

Allogenik-ag genetik jihatdan bog'liq bo'lmagan organizmlar uchun umumiy, lekin bir turga tegishli (qon tizimi ab0)

Izojenik Ag- faqat bir xil organizmlar uchun umumiy (bir xil egizaklar)

Immunogenlik- immunitetni yaratish qobiliyati, asosan yuqumli.

Ga bog'liq: immunogenlik ag

tabiat ag

Kimyoviy tarkibi

Eruvchanlik - qanchalik eruvchan bo'lsa, immunitet reaktsiyasi uchun shunchalik yaxshi bo'ladi.

Molekulyar og'irlik

Optik izometriya

Vk, kompyuter, vm o'tkazish usuli

Kiruvchi antijen miqdori

25. O'ziga xoslik- antigenning qat'iy belgilangan epittopga immun javobini qo'zg'atish qobiliyati.

Determinativ guruhlarning sirt tuzilishining strukturaviy xususiyatlariga bog'liq

Kimyoviy tuzilishi

Kimyoning fazoviy konfiguratsiyasi. to'xtatuvchi tuzilmalar. zonalari

Antigen o'ziga xoslik turlari:

xos-bir turning bir-biridan o'ziga xosligini aniqlaydi (mo tur)

guruh- farqlar tufayli

tipik-tur ichidagi serotiplar (faqat serologik variantlar)

individual- individual o'ziga xoslikni aniqlaydigan antigenlarni o'z ichiga oladi.(Asosiy o'ziga xoslik kompleksi) eshlya-glikoprotein.

26. Antigenlarning tasnifi:

exa va endogen.

Kimyoviy tuzilishi bo'yicha:

1-sinf - immun javobda ishtirok etadi.

2 sinf - immunitetni tartibga solishda.

Immunogenlik darajasiga ko'ra, ular to'liq va past.

T-limfotsitlarning ishtiroki bilan

T qaram - majburiy ishtirok etish

T yordamchilari. a/g ning katta qismi

T mustaqil. tr emas. ishtirok etish T yordamchilar bevosita qo'zg'atadilar. limfotsitlar

27. Immunitet javobiga ko'ra tasnifi:

Ifodasi va yo'nalishi bo'yicha:

Immunogen - organizmga kirganda, u ishlab chiqarish reaktsiyasini, at ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi.

Tolerogen - immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarmaydi.

Allergen-ag, bu juda kuchli immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi.

Hapten-Lanshtayner tomonidan kiritilgan.

To'liq bo'lmagan antigen, immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarmaydi, immunogenlik darajasi past, ammo antigenik xususiyatga ega, shuning uchun u allaqachon mavjud bo'lgan dorilar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.

Adjuvantlar- antigen bilan birlashganda antigenga qarshi immunitetni kuchaytiradigan o'ziga xos bo'lmagan moddalar (yog'dagi suv emulsiyasi)

28. Odam organizmining antigenlari.:

Eritrosit Ag - qon guruhlarini aniqlang

Histo-moslashuv Ag - barcha hujayralar membranasida joylashgan (kristal linzalari)

O'simtaga bog'liq antijenler

SD antijenlari.

29.Bacteria Ag:

O-somatik lipopolisaxaridlar hujayra devori bilan bog'langan termostabil.

H-ag flagellar oqsil flagelin, termolabil

K-3 kasrlar:

Vee ag himoya ag, oqsil toksini, fermentlar.

Bakteriyalar 2 sinfga bo'linadi:

1.deyarli barcha yadroli hujayralar membranasida joylashgan bo'lib, infektsiyalangan hujayralar transplantatsiyasini yo'q qilishni ta'minlaydi.

2-darajali yordamchilar tomonidan antigenlarni tanib olishda immunoregulyatsiyada ishtirok etish.

Ag virusi:

Yadro (kortikal)

Kapsülli (qobiq)

Superkepkalar

Vee antijenlari

Es-antijenler.

O'simta antijeni - o'simta o'zgarganda hujayrali yangi antijenler paydo bo'ladi. ularning identifikatsiyasidan foydalaniladi. erta tashxis uchun.

Avtoantigenlar odatda AGni ko'rsatmaydigan shaxsiy AG. Otoimmün kasalliklar asosida otoantigenlarga tolerantlikning buzilishi xossasi yotadi

Antikorlar

Gamma globinlar yoki immunoglobulinlar, ular antijen bilan maxsus ta'sir o'tkazishga va immunologik reaktsiyada ishtirok etishga qodir.

Ular polipeptid zanjirlaridan iborat: 2 tasi uzun va 2 tasi qisqa, chunki 2 tasi uzun og'irdir.

Va o'pka.

Bu qismlar o'zgaruvchan va bu erda joylashgan.

32. Immunoglobulin molekulasi O'ziga xoslikni o'z ichiga olgan fap fragmentidan iborat.

Va platsenta orqali immunoglobulinning o'tishini ta'minlaydigan va fagotsitoz paytida absoninni kuchaytiradigan fragmentning fs.

Menteşali qism

Har qanday immunoglobulin 2 ta faol markazga ega.Agar AT 2 ta immunoglobulin molekulalaridan iborat bo'lsa, u holda markazlar ko'proq bo'ladi.

da bo'lmagan maydonlar mavjud.

Valentlik faol markazlar soni bilan belgilanadi.

Struktura domen va paratopdan iborat. Globula shaklida yoritilgan zanjir qismi 110 ta aminokislota bo'limini o'z ichiga oladi.U disulfid bog'i bilan barqarorlashadi.Domenlar chiziqli bo'laklar bilan bog'langan.

Paraton: antigenni bog'lovchi antigen markazi.

immunoglobulinlar sinflari.

Immunoglobulin ji - immun javob balandligida hosil bo'lgan monomer.Markazga kirib, virusga qarshi va antibakterial omil hisoblanadi.Klassik usulda komplimentni faollashtiradi.Bo'linma: 1 kompliment tizimini faollashtiradi, antitelalar va autoantitelalar hosil bo'lishiga sabab bo'ladi. .

2.pnevmokokklar, streptokokklarning polisaxarid antigenlariga immun javob uchun javob beradi.

3-immunokompliment faollashtiruvchilari, avtoantikor hosil qiluvchi.

4 blok immunoglob, surunkali infektsiyaga qarshi immunitet

immunoglobulin m-pentamer, sposobst rivojlantirish.

Immunoglobulin a A) yashirin sekretor .. b) zardob.

Mono di tri va tetra o'lchovlari bo'lishi mumkin

Sekretsiya tizimida sekretor ishtiroki mahalliy immunitetni ta'minlaydi, bakteriyalarning yopishishini oldini oladi, fagotsitozni rag'batlantiradi.

Imoglobulinning anafilaktik reaktsiyalarda elektron ishtiroki

Ular u haqida ko'p narsa bilishmaydi.

Immunoglobulin ko'rsatkichlari

Im ji-8-12 g\l

Immunologiyaning rivojlanish davrlari.

1) Protoimmunologiya - tajribaga asoslanmagan empirik bilim. (qadim zamonlardan 19-asrgacha).

2) Eksperimental va nazariy immunologiya (19-asrning 80-yillari - 20-asrning 20-yillari). Asosiy antijen mikrob hisoblangan va shuning uchun bu davr yuqumli immunologiya hisoblanadi.

3) Molekulyar genetik immunologiya davri. To'qima antijeni tushunchasi paydo bo'ldi.

1796 yil - Jenner - chechakka qarshi emlash.

1881 yil - Paster L. - zaiflashtirilgan vaksinalar (vabo, kuydirgi, quturgan). Har qanday vaksinani yaratish tamoyilini ishlab chiqdi. Vaktsinologiya va immunologiyaning asoschisi hisoblanadi.

1882 yil - Mechnikov I.I. Hujayra nazariyasi. Fagotsitlarni tavsiflang.

1882 Erlixning immunitetning gumoral nazariyasi. Antikor tushunchasini kiritdi.

1900 - Landsteiner K. Qon guruhlari (AB0). U eritrotsitlar antijenlarini nashr etdi va qon 4 guruhga bo'linganligi haqida gapirdi. O'shandan beri to'qima antijeni tushunchasi paydo bo'ldi.

1902 yil Portier P. Richet. Sh. Yuqori sezuvchanlik.

1944 yil - Medawar P. Transplantatsiyani rad etish.

1980 yil - chechakni yo'q qilish.

Immunitet nazariyalari.

1) Erlix. Gumoral immunitet. Himoya qilishda asosiy rol suyuqliklarga tegishli va u qondagi bu moddalarni antikor deb atagan. U ularni yon zanjirlar deb atagan.

2) Mechnikov. Fagotsitik (hujayra nazariyasi). Fagotsitlar immunitetda katta rol o'ynaydi.

3) Klonal tanlash nazariyasi Burnet

Antigen selektiv omil (antikor antigenga javob sifatida ishlab chiqariladi).

Antigen immunokompetent hujayralarning ma'lum retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi

Har bir antikor ishlab chiqaruvchi hujayra faqat 1 turdagi antikorlarni sintez qila oladi.

4) To'g'ridan-to'g'ri Pauling matritsasi nazariyasi 1940 Antigen antikor ishlab chiqaruvchi hujayraga kiradi va bu hujayra yuzasida antikorlar hosil bo'ladi (ya'ni, matritsa sifatida antijen).

5) Tabiiy tanlanish nazariyasi Jerne 1955 yil Tana turli xil o'ziga xoslikdagi immunoglobulinlarni ishlab chiqaradi va ular orasida doimo infiltratsiya qilingan antigenga mos keladigan tanalar mavjud.

Статьи

18:54 / 16.10.2021

Immunologiyaning predmeti va vazifalari. Immunologiya rivojlanishining tarixiy bosqichlari

Immunologik davr

Статьи

Руководство по тому, как правильно закаляться

Для чего нужна вакцинация?

Как работают антибиотики: когда они эффективны и бесполезны

Каким бывает и как формируется иммунитет у человека

Осенняя пора: какие витамины нам нужны осенью

Анафилактический шок: что делать до приезда скорой?

Пищевая непереносимость и аллергия: в чем разница?

Тиреотоксикоз: симптомы, причины, лечение

Постельные клещи

Секреты здорового сна